がんおよびOIC（オピオイド誘発性便秘）患者におけるナロキセゴールの忍容性、安全性、および実現可能性

包含基準:

• 18 歳以上の男性および女性: 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング/オピオイド誘発性便秘 (OIC) 確認/ベースライン期間中に尿妊娠検査が陰性であること、性行為のない歴、または効果的な避妊方法の一貫した使用歴が必要です。研究前の少なくとも12週間、および研究中および研究終了後8週間は性行為や避妊方法を継続しないことに同意すること。性的に活動的な男性患者は、治験薬の初回投与から最後の投与後12週間までバリア避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用することに同意しなければなりません。
• 英語での指示に従い、インフォームドコンセントを与え、患者報告結果（PRO）の質問に自分で答えることができる。患者は、研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提出するものとします。
• -研究者による推定余命が8週間以上、緩和パフォーマンスステータススケールスコアが30％以上のあらゆる種類の活動性がん
• 同時化学療法を受けている患者は、研究に同意した時点で現在の化学療法レジメンを少なくとも1サイクル受けて回復しており、治験責任医師の意見では安定しているとみなされる必要があります。
• 慢性がん関連疼痛は、治験責任医師による検討の結果、新生物またはその治療に起因すると考えられる、少なくとも 2 週間続く痛みと定義されます。
• -オピオイド薬による毎日の治療。モルヒネまたはその同等物を20 mg以上の用量で少なくとも1週間服用し、研究期間中に25％を超える減少または100％を超える増加が期待されない。 。
• 患者は、7 日間を超える安定した用量での毎日の使用として定義される安定した下剤レジメンを服用している場合もあれば、服用していない場合もあります。患者が安定した用量を服用している場合、7 日間の確認期間中は滴定や調整を行わずにそのレジメンを継続する意思がなければなりません。

便秘の病歴、病歴およびスクリーニング/OIC 確認/ベースライン期間への参加を通じて定義:

• 患者の病歴には、スクリーニング前の 2 週間に発生した排便時に次の 2 つ以上が含まれている必要があります。
• 週に 3 回未満の自然排便
• 排便の 25% 以上で硬い/塊状の便 (ブリストル便スケール タイプ 1 または 2)
• 排便の25%以上で不完全な排便の感覚がある
• 排便の25%以上で肛門直腸閉塞の感覚がある
• 排便時の25％以上のいきみ

注: (自然排便 (SBM) は、まだ毎日下剤を服用していない場合、または毎日下剤を服用している場合に追加の下剤を使用しない場合に下剤を使用しないこととして定義されます)。

• 7 日間の OIC 確認期間中の確認には、次の症状のうち少なくとも 2 つ以上が含まれている必要があります。
• 週あたり SBM 3 件未満
• 排便の 25% 以上で硬い/塊状の便 (ブリストル便スケール タイプ 1 または 2)
• 排便の25%以上で不完全な排便の感覚がある
• 排便の25%以上で肛門直腸閉塞の感覚がある
• 排便時の25％以上のいきみ

除外基準:

• がん関連/合併症関連

  • 過去または現在の腹腔内新生物の病歴があり、治験責任医師による検討により腸穿孔のリスクが増加する可能性がある臨床所見を有する患者
  • 既知の脳転移、髄膜転移、過去の外傷性脳損傷、多発性硬化症、血液脳関門障害の兆候または症状を伴う制御不能なてんかんなど、臨床的に重大な脳病理に関連する活動性の状態
  • -研究期間中に化学療法レジメンの最初のコースを受ける予定の患者、2か月以内にビンカアルカロイドの投与を受けた患者、ビンカ関連の消化器官自律神経障害および/または便秘の病歴がある患者、または以下を含む化学療法レジメンを受けている患者VEGF 阻害剤 (例: ベバシズマブ、ソラフェニブ)。
  • 訪問1（スクリーニング）の2週間前および/または研究中に横隔膜と骨盤の間の放射線治療が必要な場合
  • - 研究への参加のリスクを高める可能性がある、または研究者によって決定された研究データの解釈に影響を与える可能性のあるその他の重大なおよび/または進行性の状態（医学的、神経学的、精神医学的、または代謝性）または症状（例：制御されていない甲状腺機能低下症、臨床的に制御が不十分である）うつ病、コントロール不良の発作障害）
  • 出血性素因
  • 研究期間中に全身麻酔を必要とする外科手術を受けることが予想される

• その他の消化器疾患

  • 研究者の判断で、下痢、断続的な軟便、または便秘に関連している可能性がある病状および治療（例、活動性憩室疾患、何らかの原因による腹膜炎、炎症性腸疾患、活動性過敏性腸症候群、慢性特発性便秘） ）。
  • 研究者が判断した、治験薬の吸収または代謝に影響を与える可能性のある状態（吸収不良症候群、重度の肝疾患など）
  • 身体検査またはX線検査による宿便の証拠
  • 既知またはその疑いのある機械的消化管閉塞
  • 腹膜内化学療法または腹膜透析用の現在の腹膜カテーテル
  • 糞便ストーマ
  • 便失禁の病歴
  • -スクリーニング期間から60日以内の腸手術の病歴
  • 研究者の意見では、便秘の一因である可能性がある腸機能障害の他の潜在的な非オピオイド原因

• 痛み関連

  • 1日未満の投与スケジュールでのみオピオイド薬の投与を受けている
  • 重度の背景痛（例、11点NRSでの典型的な1日平均疼痛強度評価が8～10） 難治性オピオイド療法

• 登録からランダム化訪問までの間に、以下の所見または状態のいずれか:

  • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x 正常上限値 (ULN) および/または血清ビリルビン > 2 x ULN (上昇がギルバート症候群によるものでない場合)
  • 計算上のクレアチニンクリアランス <30 ml/分
  • スクリーニング時にフリデリシア補正QT間隔（QTcF）が500ミリ秒を超える、ランダム化前6か月以内の心筋梗塞の病歴、治療にもかかわらず症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、または症候性の末梢血管疾患
  • 研究者の意見では、患者が研究の指示に従う能力を損なう可能性がある活性物質またはアルコールの使用
  • セクション 5.5 に記載されている禁止薬物の使用
  • 妊娠中または授乳中
  • アルビモパン、メチルナルトレキソン、その他の末梢作用性オピオイド拮抗薬、または錠剤の他の成分に対する不耐症または過敏症の既知の病歴
  • 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフ、研究施設のスタッフ、およびサードパーティベンダーに適用されます)
  • スクリーニング後 30 日以内に治験薬を受領した場合。