Tollerabilità, sicurezza e fattibilità di Naloxegol nei pazienti con cancro e OIC (stitichezza indotta da oppioidi)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo durante il periodo di conferma/basale di screening/stitichezza indotta da oppioidi (OIC), una storia di assenza di attività sessuale o l'uso coerente di un metodo di controllo delle nascite efficace per almeno 12 settimane prima dello studio e accordo che nessuna attività sessuale o metodo di controllo delle nascite sarà continuato durante lo studio e per un periodo di 8 settimane dopo la sua conclusione; i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo con spermicida) dalla prima dose del prodotto sperimentale fino a 12 settimane dopo l'ultima dose
• In grado di seguire le istruzioni in inglese, dare il consenso informato e rispondere autonomamente alle domande sugli esiti riportati dal paziente (PRO); il paziente fornirà il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Cancro attivo di qualsiasi tipo con un'aspettativa di vita stimata dallo sperimentatore ≥ 8 settimane e un punteggio della scala Palliative Performance Status ≥ 30%
• I pazienti sottoposti a chemioterapia concomitante devono aver ricevuto e recuperato da un minimo di 1 ciclo dell'attuale regime chemioterapico al momento del consenso allo studio ed essere considerati stabili secondo l'opinione dello sperimentatore
• Dolore cronico correlato al cancro, definito come dolore per un minimo di ≥2 settimane che, su revisione dello sperimentatore, può essere attribuito alla neoplasia o al suo trattamento
• Trattamento quotidiano con un farmaco oppioide assunto a una dose pari o superiore a 20 mg di morfina o suo equivalente per almeno una settimana, senza aspettarsi una diminuzione superiore al 25% o un aumento superiore al 100% durante il periodo di studio .
• I pazienti possono o meno essere sottoposti a un regime lassativo stabile, definito come uso quotidiano a una dose stabile per >7 giorni; se il paziente sta assumendo una dose stabile, deve essere disposto a mantenere quel regime per il periodo di conferma di 7 giorni senza titolazione o aggiustamenti.

Anamnesi di costipazione, definita attraverso l'anamnesi e attraverso la partecipazione al periodo di Screening/Conferma OIC/Baseline:

• L'anamnesi del paziente deve includere 2 o più dei seguenti eventi durante le defecazioni verificatesi nelle due settimane precedenti lo screening:
• <3 movimenti intestinali spontanei a settimana
• feci dure/grumose (Bristol Stool Scale Type 1 o 2) in più del 25% delle defecazioni
• sensazione di evacuazione incompleta in più del 25% delle defecazioni
• sensazione di ostruzione anorettale in oltre il 25% delle defecazioni
• Sforzo durante più del 25% delle defecazioni

Nota: (i movimenti intestinali spontanei (SBM) sono definiti come non usare un lassativo se non si stanno già assumendo lassativi giornalieri, o se si assumono lassativi giornalieri, non si usa un lassativo aggiuntivo).

• La conferma durante il periodo di conferma OIC di 7 giorni deve includere almeno 2 o più dei seguenti sintomi:
• <3 SBM a settimana
• feci dure/grumose (Bristol Stool Scale Type 1 o 2) in più del 25% delle defecazioni
• sensazione di evacuazione incompleta in più del 25% delle defecazioni
• sensazione di ostruzione anorettale in oltre il 25% delle defecazioni
• Sforzo durante più del 25% delle defecazioni

Criteri di esclusione:

• Correlata al cancro/correlata a comorbilità medica

  • Pazienti con una storia passata o attuale di neoplasia intra-addominale E reperti clinici che, su revisione da parte dello sperimentatore, possono aumentare il rischio di perforazione intestinale
  • Una condizione attiva associata a patologia cerebrale clinicamente significativa, incluse metastasi cerebrali note, metastasi meningee, trauma cranico pregresso, sclerosi multipla, epilessia incontrollata con segni o sintomi di compromissione della barriera ematoencefalica
  • Pazienti che dovrebbero sottoporsi a un primo ciclo di un regime chemioterapico durante il periodo di studio, pazienti che hanno ricevuto un alcaloide della vinca entro 2 mesi, pazienti che hanno una storia di neuropatia autonomica GI associata alla vinca e/o costipazione, o pazienti che ricevono un regime chemioterapico comprendente un inibitore del VEGF (ad es. bevacizumab, sorafenib).
  • Richiesta di radioterapia tra il diaframma e il bacino 2 settimane prima della Visita 1 (screening) e/o durante lo studio
  • Qualsiasi altra condizione o sintomo significativo e/o progressivo (medico, neurologico, psichiatrico o metabolico) che potrebbe aumentare il rischio di partecipazione allo studio o influenzare l'interpretazione dei dati dello studio come determinato dallo sperimentatore (ad es. ipotiroidismo non controllato, controllo clinico inadeguato depressione, disturbi convulsivi scarsamente controllati)
  • Diatesi emorragica
  • Previsto un intervento chirurgico che richieda anestesia generale durante il periodo di studio

• Altri disturbi gastrointestinali

  • Condizioni mediche e trattamenti che, a giudizio dello sperimentatore, possono essere associati a diarrea, feci molli intermittenti o costipazione (ad esempio, malattia diverticolare attiva, peritonite di qualsiasi causa, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile attiva, costipazione idiopatica cronica ).
  • Eventuali condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, sindrome da malassorbimento, grave malattia del fegato) come giudicato dallo sperimentatore
  • Evidenza di fecaloma mediante esame fisico o radiografico
  • Ostruzione gastrointestinale meccanica nota o sospetta
  • Catetere peritoneale attuale per chemioterapia intraperitoneale o dialisi
  • Stomia fecale
  • Storia di incontinenza fecale
  • Storia di chirurgia intestinale entro 60 giorni dal periodo di screening
  • Qualsiasi altra potenziale causa non oppioide di disfunzione intestinale che, a parere del ricercatore, potrebbe contribuire alla stitichezza

• Relativo al dolore

  • Ricezione di farmaci oppioidi solo con un programma di dosaggio inferiore a quello giornaliero
  • Grave dolore di fondo (p. es., tipico indice di intensità media giornaliera del dolore da 8 a 10 su un NRS a 11 punti) terapia con oppioidi refrattaria

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati o condizioni tra l'arruolamento e le visite di randomizzazione:

  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 x limite superiore normale (ULN) e/o bilirubina sierica >2 x ULN (a meno che l'aumento non sia dovuto alla sindrome di Gilbert)
  • Clearance della creatinina calcolata <30 ml/min
  • Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 500 msec allo screening, anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica nonostante il trattamento, angina instabile o malattia vascolare periferica sintomatica
  • Sostanza attiva o uso di alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono compromettere la capacità del paziente di rispettare le istruzioni dello studio
  • Uso di farmaci proibiti elencati nella Sezione 5.5
  • Gravidanza o allattamento
  • Anamnesi nota di intolleranza o ipersensibilità ad alvimopan, metilnaltrexone o altri antagonisti degli oppioidi ad azione periferica o a qualsiasi altro componente delle compresse
  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca, al personale presso il sito dello studio e ai fornitori di terze parti)
  • Qualsiasi ricevuta di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.