Переносимость, безопасность и применимость налоксегола у пациентов с раком и ОИК (запор, вызванный опиоидами)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скрининга/подтверждения опиоидного запора (OIC)/исходного периода, отсутствия половой жизни в анамнезе или постоянного использования эффективного метода контроля над рождаемостью. не менее чем за 12 недель до исследования и согласие с тем, что во время исследования и в течение 8 недель после его окончания половая жизнь или метод контроля над рождаемостью не будут продолжены; сексуально активные пациенты мужского пола должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции (презерватив со спермицидом) с момента первой дозы исследуемого продукта до 12 недель после последней дозы.
• Способен следовать инструкциям на английском языке, давать информированное согласие и самостоятельно отвечать на вопросы, о которых сообщают пациенты (PRO); пациент предоставит письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием
• Активный рак любого типа с ожидаемой продолжительностью жизни по оценке исследователя ≥ 8 недель и баллом по шкале статуса паллиативной эффективности ≥ 30%
• Пациенты, получающие одновременную химиотерапию, должны получить и восстановиться после как минимум 1 цикла текущего режима химиотерапии после согласия на участие в исследовании и считаться стабильными, по мнению исследователя.
• Хроническая боль, связанная с раком, определяется как боль в течение как минимум ≥2 недель, которая, по оценке исследователя, может быть связана с новообразованием или его лечением.
• Ежедневное лечение опиоидным препаратом, который принимается в дозе, равной или превышающей 20 мг морфина или его эквивалента, в течение как минимум одной недели, при этом не ожидается снижения более чем на 25% или увеличения более чем на 100% в течение периода исследования. .
• Пациенты могут принимать или не принимать стабильный режим слабительного, определяемый как ежедневное применение в стабильной дозе в течение >7 дней; если пациент принимает стабильную дозу, он или она должны быть готовы продолжать этот режим в течение 7-дневного периода подтверждения без титрования или корректировки.

Запоры в анамнезе, определенные на основании анамнеза и участия в скрининге/подтверждении OIC/исходном периоде:

• Анамнез пациента должен включать 2 или более из следующих признаков во время дефекации за две недели до скрининга:
• <3 спонтанных дефекаций в неделю
• твердый/комковатый стул (тип 1 или 2 по Бристольской шкале стула) более чем в 25% дефекаций
• ощущение неполной эвакуации более чем в 25% случаев дефекации
• ощущение аноректальной обструкции более чем в 25% случаев дефекации
• Натуживание во время более чем 25% дефекаций

Примечание: (спонтанные испражнения определяются как неиспользование слабительного, если он еще не принимает ежедневные слабительные средства, или если принимается ежедневные слабительные средства, но не используется дополнительное слабительное).

• Подтверждение в течение 7-дневного периода подтверждения OIC должно включать как минимум 2 или более из следующих симптомов:
• <3 SBM в неделю
• твердый/комковатый стул (тип 1 или 2 по Бристольской шкале стула) более чем в 25% дефекаций
• ощущение неполной эвакуации более чем в 25% случаев дефекации
• ощущение аноректальной обструкции более чем в 25% случаев дефекации
• Натуживание во время более чем 25% дефекаций

Критерий исключения:

• Связанные с раком/связанные с сопутствующими заболеваниями

  • Пациенты с интраабдоминальным новообразованием в анамнезе или в настоящем И клиническими данными, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск перфорации кишечника.
  • Активное состояние, связанное с клинически значимой патологией головного мозга, включая известные метастазы в мозг, менингеальные метастазы, черепно-мозговую травму в прошлом, рассеянный склероз, неконтролируемую эпилепсию с признаками или симптомами нарушения гематоэнцефалического барьера.
  • Пациенты, которые, как ожидается, пройдут первый курс химиотерапии в течение периода исследования, пациенты, получавшие алкалоид барвинка в течение 2 месяцев, пациенты, имеющие в анамнезе вегетативную нейропатию и/или запоры, связанные с барвинком, или пациенты, получающие схему химиотерапии, включающую ингибитор VEGF (например, бевацизумаб, сорафениб).
  • Требование лучевой терапии между диафрагмой и тазом за 2 недели до визита 1 (скрининг) и/или во время исследования
  • Любое другое значимое и/или прогрессирующее состояние (медикаментозное, неврологическое, психиатрическое или метаболическое) или симптом, который может увеличить риск участия в исследовании или повлиять на интерпретацию данных исследования, как определено исследователем (например, неконтролируемый гипотиреоз, неадекватно контролируемый клинический депрессия, плохо контролируемое судорожное расстройство)
  • Геморрагический диатез
  • Ожидается хирургическая процедура, требующая общей анестезии в течение периода исследования.

• Другие желудочно-кишечные расстройства

  • Медицинские состояния и лечение, которые, по мнению исследователя, могут быть связаны с диареей, прерывистым жидким стулом или запорами (например, активная дивертикулярная болезнь, перитонит любой этиологии, воспалительное заболевание кишечника, активный синдром раздраженного кишечника, хронический идиопатический запор) ).
  • Любые состояния, которые могут повлиять на всасывание или метаболизм исследуемого препарата (например, синдром мальабсорбции, тяжелое заболевание печени) по оценке исследователя.
  • Доказательства фекального засорения при физическом или рентгенологическом исследовании.
  • Известная или предполагаемая механическая непроходимость ЖКТ
  • Текущий перитонеальный катетер для внутрибрюшинной химиотерапии или диализа
  • Фекальная стома
  • История недержания кала
  • История операций на кишечнике в течение 60 дней периода скрининга
  • Любая другая потенциальная неопиоидная причина дисфункции кишечника, которая, по мнению исследователя, может быть причиной запора.

• Связанный с болью

  • Прием опиоидных препаратов только по графику менее ежедневного дозирования
  • Сильная фоновая боль (например, типичная среднесуточная интенсивность боли от 8 до 10 баллов по 11-балльной шкале NRS), рефрактерная к опиоидной терапии

• Любые из следующих результатов или состояний между визитами для включения в исследование и визитами для рандомизации:

  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и/или билирубин сыворотки >2 x ВГН (если повышение не связано с синдромом Жильбера)
  • Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин
  • Интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF)> 500 мс при скрининге, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, несмотря на лечение, нестабильная стенокардия или симптоматическое заболевание периферических сосудов.
  • Употребление активного вещества или алкоголя, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента соблюдать инструкции исследования.
  • Использование запрещенных лекарств, перечисленных в Разделе 5.5.
  • Беременность или лактация
  • Известная история непереносимости или гиперчувствительности к альвимопану, метилналтрексону или другим опиоидным антагонистам периферического действия или к любому другому компоненту в таблетках
  • Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к персоналу «АстраЗенека», персоналу исследовательского центра и сторонним поставщикам)
  • Любое получение исследуемого препарата в течение 30 дней после скрининга.