Tolerabilidade, Segurança e Viabilidade do Naloxegol em Pacientes com Câncer e OIC (Constipação Induzida por Opioides)
8 de fevereiro de 2019 atualizado por: Janet Bull, Hospice of Henderson County, Inc.
Um estudo para avaliar a tolerabilidade, segurança e viabilidade do naloxegol em pacientes com câncer e constipação induzida por opioides
O objetivo deste estudo é determinar se o naloxegol pode ser usado no tratamento da constipação induzida por opioides em pacientes com câncer e dor.
Este estudo de fase 4 consiste em um período duplo-cego randomizado de duas semanas, seguido por um período aberto de duas semanas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10006
- MJHS Institute for Innovation in Palliative Care
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North Carolina
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Flat Rock, North Carolina, Estados Unidos, 28731
- Hospice of Henderson County, Inc
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44110
- Hospice of the Western Reserve, Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com 18 anos ou mais: mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo durante a triagem/confirmação de constipação induzida por opioides (OIC)/período de linha de base, uma história de nenhuma atividade sexual ou uso consistente de um método eficaz de controle de natalidade por pelo menos 12 semanas antes do estudo e acordo de que nenhuma atividade sexual ou método anticoncepcional será continuado durante o estudo e por um período de 8 semanas após o término; pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira (preservativo com espermicida) desde a primeira dose do Produto em Investigação até 12 semanas após a última dose
- Capaz de seguir instruções em inglês, dar consentimento informado e responder a perguntas de resultados relatados pelo paciente (PRO) por si mesmo; o paciente fornecerá consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Câncer ativo de qualquer tipo com expectativa de vida estimada pelo investigador ≥ 8 semanas e pontuação na escala Palliative Performance Status ≥ 30%
- Os pacientes que recebem quimioterapia concomitante devem ter recebido e se recuperado de um mínimo de 1 ciclo do regime de quimioterapia atual ao consentir no estudo e ser considerados estáveis na opinião do investigador
- Dor crônica relacionada ao câncer, definida como dor por um período mínimo de ≥2 semanas que, após revisão pelo investigador, pode ser atribuída à neoplasia ou seu tratamento
- Tratamento diário com um medicamento opioide em dose igual ou superior a 20 mg de morfina ou equivalente por pelo menos uma semana, sem expectativa de redução superior a 25% ou aumento superior a 100% durante o período do estudo .
- Os pacientes podem ou não estar em regime de laxante estável, definido como uso diário em dose estável por >7 dias; se o paciente estiver tomando uma dose estável, ele deve estar disposto a permanecer nesse regime durante o período de confirmação de 7 dias sem titulação ou ajustes.
História de constipação, definida pela história e pela participação no período de triagem/confirmação de OIC/linha de base:
- O histórico do paciente deve incluir 2 ou mais dos seguintes itens durante as defecações que ocorreram nas duas semanas anteriores à triagem:
- <3 evacuações espontâneas por semana
- fezes duras/grumosas (escala de fezes tipo 1 ou 2 de Bristol) em mais de 25% das defecações
- sensação de evacuação incompleta em mais de 25% das defecações
- sensação de obstrução anorretal em mais de 25% das defecações
- Esforço durante mais de 25% das defecações
Nota: (movimentos intestinais espontâneos (SBMs) são definidos como não usar um laxante se ainda não estiver tomando laxantes diários, ou se estiver tomando laxantes diários, não usando um laxante adicional).
- A confirmação durante o período de confirmação de OIC de 7 dias deve incluir pelo menos 2 ou mais dos seguintes sintomas:
- <3 SBMs por semana
- fezes duras/grumosas (escala de fezes tipo 1 ou 2 de Bristol) em mais de 25% das defecações
- sensação de evacuação incompleta em mais de 25% das defecações
- sensação de obstrução anorretal em mais de 25% das defecações
- Esforço durante mais de 25% das defecações
Critério de exclusão:
Relacionado ao câncer/relacionado a comorbidades médicas
- Pacientes com história atual ou passada de neoplasia intra-abdominal E achados clínicos que, na revisão do investigador, podem aumentar o risco de perfuração intestinal
- Uma condição ativa associada a patologia cerebral clinicamente significativa, incluindo metástases cerebrais conhecidas, metástases meníngeas, lesão cerebral traumática anterior, esclerose múltipla, epilepsia descontrolada com sinais ou sintomas de comprometimento da barreira hematoencefálica
- Pacientes com expectativa de serem submetidos a um primeiro curso de um regime de quimioterapia durante o período do estudo, pacientes que receberam um alcaloide da vinca em 2 meses, pacientes com qualquer história de neuropatia autonômica associada à vinca e/ou constipação, ou pacientes recebendo um regime de quimioterapia incluindo um inibidor de VEGF (por exemplo, bevacizumabe, sorafenibe).
- Necessitando de radioterapia entre o diafragma e a pelve 2 semanas antes da Visita 1 (triagem) e/ou durante o estudo
- Qualquer outra condição significativa e/ou progressiva (médica, neurológica, psiquiátrica ou metabólica) ou sintoma que possa aumentar o risco de participação no estudo ou afetar a interpretação dos dados do estudo conforme determinado pelo investigador (p. depressão, distúrbio convulsivo mal controlado)
- diátese hemorrágica
- Previsão de passar por um procedimento cirúrgico que requeira anestesia geral durante o período do estudo
Outros distúrbios gastrointestinais
- Condições e tratamentos médicos que, no julgamento do investigador, podem estar associados a diarreia, fezes moles intermitentes ou constipação (por exemplo, doença diverticular ativa, peritonite de qualquer causa, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável ativa, constipação idiopática crônica ).
- Quaisquer condições que possam afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento do estudo (por exemplo, síndrome de má absorção, doença hepática grave), conforme julgado pelo investigador
- Evidência de impactação fecal por exame físico ou de raio-x
- Obstrução GI mecânica conhecida ou suspeita
- Cateter peritoneal atual para quimioterapia intraperitoneal ou diálise
- Ostomia fecal
- História de incontinência fecal
- Histórico de cirurgia intestinal até 60 dias após o período de triagem
- Qualquer outra causa potencial não opioide de disfunção intestinal que, na opinião do investigador, possa contribuir para a constipação
Relacionado à dor
- Recebendo medicação opióide apenas com esquema de dosagem inferior ao diário
- Dor intensa de fundo (por exemplo, classificação média diária típica da intensidade da dor de 8 a 10 em uma NRS de 11 pontos) terapia com opioides refratários
Qualquer um dos seguintes achados ou condições entre as visitas de inclusão e randomização:
- Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 x limite superior normal (LSN) e/ou bilirrubina sérica >2 x LSN (a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert)
- Depuração de creatinina calculada <30 ml/min
- Intervalo QT (QTcF) corrigido de Fridericia > 500 ms na triagem, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva sintomática apesar do tratamento, angina instável ou doença vascular periférica sintomática
- Uso de substância ativa ou álcool que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do paciente de cumprir as instruções do estudo
- Uso de medicamentos proibidos conforme listado na Seção 5.5
- Gravidez ou lactação
- História conhecida de intolerância ou hipersensibilidade ao alvimopan, metilnaltrexona ou outros antagonistas opioides de ação periférica ou a qualquer outro componente dos comprimidos
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca, equipe do local do estudo e fornecedores terceirizados)
- Qualquer recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo uma vez ao dia por duas semanas
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Placebo uma vez ao dia por duas semanas, seguido por um período aberto de duas semanas
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Comparador Ativo: Naloxegol
Naloxegol 25 mg comprimidos uma vez por dia durante duas semanas
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Naloxegol 25mg comprimidos por duas semanas, seguido por um período aberto de duas semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de classificação numérica (NRS) para alteração da dor a partir da linha de base
Prazo: Avaliado desde a triagem/Período de confirmação de constipação induzida por opioides (OIC) até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A alteração da linha de base nos valores médios diários de NRS (Escala de Avaliação Numérica) será calculada como o valor pós-linha de base menos a linha de base.
A linha de base NRS é a média dos valores diários de NRS registrados durante o período de confirmação da constipação induzida por opioides (OIC).
A escala de classificação numérica é de 0 a 10.
0 é sem dor e 10 é a pior dor possível.
Valores mais baixos são um resultado melhor e valores mais altos são um resultado pior.
Os valores pós-linha de base foram calculados como a média das pontuações NRS durante as visitas 2-4.
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Avaliado desde a triagem/Período de confirmação de constipação induzida por opioides (OIC) até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Alteração no uso diário de opioides desde a linha de base
Prazo: Avaliado desde a triagem até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A alteração da linha de base na dose diária média de opioides será calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Mudanças positivas em relação à linha de base indicam que houve necessidade de aumentar a dose de opioide.
A dose diária de opioide basal é a dose diária média de opioide registrada durante o período de confirmação da constipação induzida por opioides (OIC).
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Avaliado desde a triagem até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Eventos adversos associados a alterações nos resultados do laboratório de sangue desde o início
Prazo: Mudança da linha de base no final da fase duplo-cega (visita 3, aproximadamente dia 15)
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Alterações da linha de base para a visita 3 (aproximadamente dia 15) para todos os pacientes serão calculadas como o valor do teste pós-linha de base menos o valor do teste de linha de base.
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Mudança da linha de base no final da fase duplo-cega (visita 3, aproximadamente dia 15)
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Eletrocardiograma Intervalo QTC
Prazo: Mudança da linha de base no final da fase duplo-cega (visita 3, aproximadamente dia 15)
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As alterações da linha de base para a visita 3 (aproximadamente dia 15) para os dados do intervalo QTC do eletrocardiograma (ECG) serão derivadas subtraindo o valor da linha de base dos dados da avaliação final.
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Mudança da linha de base no final da fase duplo-cega (visita 3, aproximadamente dia 15)
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Eletrocardiograma Frequência Cardíaca
Prazo: Mudança da linha de base no final da fase duplo-cega (visita 3, aproximadamente dia 15)
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Alterações da linha de base para a visita 3 (aproximadamente dia 15) para dados de frequência cardíaca de eletrocardiograma (ECG) serão derivadas subtraindo o valor da linha de base dos dados da avaliação final.
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Mudança da linha de base no final da fase duplo-cega (visita 3, aproximadamente dia 15)
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica
Prazo: Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica após a linha de base (visitas 2, 3, 4) será derivada como o valor na visita menos o valor da linha de base para a mesma avaliação.
Os valores pós-linha de base foram calculados como uma média dos valores das visitas 2 a 4.
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica
Prazo: Mudança da linha de base na pressão arterial diastólica até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A alteração da linha de base na pressão arterial diastólica após a linha de base (visitas 2, 3, 4) será derivada como o valor na visita menos o valor da linha de base para a mesma avaliação.
Os valores pós-linha de base foram calculados como uma média dos valores das visitas 2 a 4.
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Mudança da linha de base na pressão arterial diastólica até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Alteração da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Mudança da linha de base na frequência respiratória até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A alteração da linha de base na frequência respiratória após a linha de base (visitas 2, 3, 4) será derivada como o valor na visita menos o valor da linha de base para a mesma avaliação.
Os valores pós-linha de base foram calculados como uma média dos valores das visitas 2 a 4.
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Mudança da linha de base na frequência respiratória até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Alteração da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Mudança da linha de base na frequência de pulso até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A alteração da linha de base na frequência de pulso após a linha de base (visitas 2, 3, 4) será derivada como o valor na visita menos o valor da linha de base para a mesma avaliação.
Os valores pós-linha de base foram calculados como uma média dos valores das visitas 2 a 4.
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Mudança da linha de base na frequência de pulso até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta de movimentos intestinais livres (RFBM) de resgate
Prazo: Avaliado desde a linha de base até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Os dados do diário diário serão usados para identificar os RFBMs.
A frequência semanal da RFBM dentro de cada período de tempo será calculada como: (Número total de RFBMs durante o período de interesse/número de dias) x 7. Taxa da RFBM calculada a partir do período pós-linha de base.
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Avaliado desde a linha de base até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Tempo para o primeiro laxante livre de resgate pós-dose
Prazo: Data da primeira dose até a primeira evacuação livre de resgate pós-dose
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Tempo (em horas) até a primeira evacuação livre de resgate pós-dose menos a data e hora da primeira dose.
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Data da primeira dose até a primeira evacuação livre de resgate pós-dose
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Pontuação da Escala de Fezes de Bristol (BSS)
Prazo: Avaliado desde o início até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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A Bristol Stool Scale classifica o tipo de evacuação em uma escala de 1 a 7, com base na aparência das fezes. 1 indica constipação grave, 2 indica constipação leve, 3-4 indica evacuação normal, 5 indica falta de fibra dietética ao paciente, 6 indica diarreia leve e 7 indica diarreia grave. Uma pontuação melhor tende para o meio da escala (faixas de 3 a 4), enquanto as pontuações em qualquer extremidade da escala correspondem a resultados piores. Pontuação da Bristol Stool Scale (BSS) calculada pela soma das pontuações diárias da BSS dividida pelo número de evacuações que ocorreram desde o início até a conclusão do estudo. Alteração da linha de base calculada como o valor da linha de base menos o valor pós-linha de base. |
Avaliado desde o início até a conclusão do estudo, aproximadamente 6 semanas.
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Avaliação do Paciente dos Sintomas de Constipação (PAC-SYM)
Prazo: dia 1, dia 15, dia 29
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O PAC-SYM é dividido em três subescalas. Cada item é pontuado 0-4. Os itens 1-4 medem sintomas abdominais (intervalo total da subescala 0-16), os itens 5-7 medem sintomas retais (escore total da subescala 0-12) e os itens 8-12 medem sintomas fecais (intervalo total da subescala 0-20). Para cada subescala, pontuações mais baixas são melhores e pontuações mais altas são piores. A pontuação total do construto é gerada pela soma das pontuações das subescalas. Essa pontuação total varia de 0 a 48, com pontuações mais baixas correspondendo a melhores resultados e pontuações mais altas correspondendo a piores resultados. Mudança da linha de base em valores médios calculados como valor pós-linha de base menos valor da linha de base para cada escala e para o total. Valores pós-basais definidos como a média do dia 15 e do dia 29. |
dia 1, dia 15, dia 29
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Avaliação da qualidade de vida da constipação do paciente (PAC-QOL)
Prazo: dia 1, dia 15, dia 29
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O PAC-QOL é um questionário de 28 itens divididos em 4 subescalas. Os itens 1-4 medem desconforto físico (intervalo de subescala 0-16), 5-12 medem desconforto psicossocial (intervalo 0-32), 13-23 medem preocupações/preocupações (intervalo 0-44) e 24-28 medem satisfação (intervalo 0-20). Para cada subescala, pontuações mais baixas são melhores e pontuações mais altas são piores. A pontuação total é gerada pela soma das pontuações das subescalas. Essa pontuação total varia de 0 a 112, com pontuações mais baixas correspondendo a melhores resultados e pontuações mais altas correspondendo a piores resultados. Alteração da linha de base em valores médios calculados como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base para cada subescala e para o total. Valores pós-basais definidos como a média do dia 15 e do dia 29. |
dia 1, dia 15, dia 29
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Pergunta sobre grau de esforço a cada evacuação
Prazo: Avaliado na linha de base até a conclusão do estudo com cada evacuação, aproximadamente 6 semanas.
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A escala de grau de esforço é de 1 a 5, sendo 1 "nada" e 5 "muito intenso". Pontuações mais baixas são melhores e pontuações mais altas são piores. Alteração da linha de base em valores médios calculados como o valor pós-linha de base menos a linha de base. Grau de alteração da escala de esforço das pontuações médias da linha de base calculadas desde a linha de base até a conclusão do estudo. |
Avaliado na linha de base até a conclusão do estudo com cada evacuação, aproximadamente 6 semanas.
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Pergunta de evacuação completa a cada evacuação
Prazo: Avaliado na linha de base até a conclusão do estudo com cada evacuação, aproximadamente 6 semanas.
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Alteração da linha de base em valores médios calculados como o valor pós-linha de base menos a linha de base.
O valor pós-linha de base é a porcentagem de dias desde a linha de base até a conclusão do estudo com pelo menos uma evacuação completa do intestino.
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Avaliado na linha de base até a conclusão do estudo com cada evacuação, aproximadamente 6 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janet Bull, MD, Hospice of Henderson County, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
11 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
21 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Constipação
- Constipação induzida por opioides
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas Narcóticos
- Naloxegol
Outros números de identificação do estudo
- D3820C00041
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .