Étude du PRO 140 SC en tant que traitement d'entretien à agent unique chez des sujets dont la charge virale est supprimée et qui sont infectés par le VIH-1 à tropisme CCR5
12 février 2026 mis à jour par: CytoDyn, Inc.
Une étude multicentrique de phase 2b/3 pour évaluer la stratégie de traitement consistant à utiliser le PRO 140 SC comme traitement d'entretien à agent unique à longue durée d'action pendant 48 semaines chez des sujets virologiquement supprimés atteints d'une infection par le VIH-1 à tropisme CCR5
Cette étude est une étude multicentrique de phase 2b/3 conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la stratégie consistant à faire passer les patients cliniquement stables recevant une thérapie antirétrovirale combinée suppressive à la monothérapie PRO 140 et à maintenir la suppression virale pendant 48 semaines après l'entrée dans l'étude. .
Les patients consentants passeront d'un régime antirétroviral combiné à une monothérapie hebdomadaire au PRO 140 pendant 48 semaines au cours de la phase de traitement avec un chevauchement d'une semaine entre le régime rétroviral existant et le PRO 140 au début du traitement à l'étude, ainsi qu'un chevauchement d'une semaine à la fin du traitement chez les sujets qui ne présentent pas d'échec virologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est d'évaluer la stratégie de traitement consistant à utiliser le PRO 140 SC comme traitement d'entretien à agent unique à longue durée d'action pour la suppression chronique de l'infection par le VIH-1 à tropisme CCR5. De plus, les facteurs pronostiques de succès thérapeutique du PRO 140 en monothérapie seront évalués.
L'objectif secondaire de l'essai est d'évaluer les paramètres d'efficacité clinique, de sécurité et de tolérabilité suite à la substitution d'un traitement antirétroviral combiné par une monothérapie hebdomadaire au PRO 140.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
562
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
- CD03 Investigational site
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Palm Springs, California, États-Unis, 92262
- CD03 Investigational site
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- CD03 Investigational site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- CD03 Investigational site
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Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06850
- CD03 Investigational site
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Florida
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Ft. Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- CD03 Investigational site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- CD03 Investigational site
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- CD03 Investigational site
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- CD03 Investigational site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- CD03 Investigational site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10011
- CD03 Investigational site
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- CD03 Investigational site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âge ≥18 ans
- Recevoir une thérapie antirétrovirale combinée au cours des 24 dernières semaines
- Aucun changement dans le TAR au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de dépistage
- Le sujet a deux ou plusieurs options alternatives de médicaments ART approuvées potentielles à considérer.
- Virus à tropisme CCR5 exclusif lors de la visite de dépistage
- ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL lors de la visite de dépistage
- Nombre de cellules CD4 > 200 cellules/mm3 depuis le début du traitement antirétroviral
- Numération des cellules CD4 > 350 cellules/mm3 au cours des 24 semaines précédentes et lors de la visite de dépistage
Valeurs de laboratoire lors du dépistage de :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3
- Hémoglobine (Hb) ≥ 10,5 g/dL (homme) ou ≥ 9,5 g/dL (femme)
- Plaquettes ≥ 75 000 /mm3
- Transaminase alanine sérique (SGPT/ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate transaminase sérique (SGOT/AST) < 5 x LSN
- Bilirubine (totale) < 2,5 x LSN sauf si la maladie de Gilbert est présente ou si le sujet reçoit de l'atazanavir en l'absence d'autres preuves d'une maladie hépatique importante
- Créatinine ≤ 1,5 x LSN
- ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal.
- Les patients masculins et féminins et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées au cours de l'étude.
- Volonté et capable de participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments SC, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation aux visites planifiées à la clinique et le respect de toutes les exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Virus à tropisme CXCR4 ou virus à tropisme double/mixte (R5X4) déterminé par le test ADN Trofile™
- Infection par l'hépatite B se manifestant par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Toute infection active ou tumeur maligne nécessitant un traitement aigu (à l'exception du sarcome de Kaposi cutané local)
- Valeurs des tests de laboratoire ≥ anomalie de laboratoire DAIDS de grade 4.
- Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
- Fièvre inexpliquée ou maladie cliniquement significative dans la semaine précédant la première dose de l'étude
- Toute vaccination dans les 2 semaines précédant la première dose d'étude ou pendant l'étude.
- Sujets en échec avec un régime contenant du maraviroc.
- Sujets pesant < 35 kg
- Antécédents d'anaphylaxie à tout médicament oral ou parentéral
- Antécédents de troubles hémorragiques ou patients sous traitement anticoagulant
- Participation à un ou plusieurs essais expérimentaux de médicaments dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
- Toute allergie connue ou anticorps au médicament à l'étude ou aux excipients
Traitement avec l'un des éléments suivants :
- Radiothérapie ou chimiothérapie cytotoxique avec 30 jours avant la visite de dépistage
- Immunosuppresseurs dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
- Agents immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons), hydroxyurée ou foscarnet dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
Corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 30 jours précédant la visite de dépistage. Les sujets sous corticothérapie chronique > 5 mg/jour seront exclus à l'exception suivante :
- Les sujets sous stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques ne seront pas exclus
- Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Injections hebdomadaires de 350 mg de PRO 140, pas de VF (Groupe A)
350 mg d'injections sous-cutanées de PRO 140 par semaine, patients n'ayant présenté aucun échec virologique (VF)
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PRO 140 350 mg (175 mg/mL) injection SC par semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 - 525 mg d'injections hebdomadaires de PRO 140, sans VF (Groupe B)
525 mg d'injections SC de PRO 140 par semaine, patients qui n'avaient pas d'échec virologique (VF)
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PRO 140 525 mg (175 mg/mL) injection SC par semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 - Injections hebdomadaires de 700 mg de PRO 140 (Groupe C)
Injections sous-cutanées de 700 mg de PRO 140 par semaine
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PRO 140 700 mg (175 mg/mL) injection SC par semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Bras de secours pour le groupe A, 525 mg de PRO 140
525 mg d'injections sous-cutanées de PRO 140 par semaine après un échec virologique sur la dose de 350 mg
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PRO 140 525 mg (175 mg/mL) injection SC par semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Bras de secours pour le Groupe B, 700 mg de PRO 140
700 mg d'injections sous-cutanées de PRO 140 par semaine après un échec virologique avec la dose de 525 mg
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PRO 140 700 mg (175 mg/mL) injection SC par semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Bras de sauvetage pour le Groupe A, 700 mg de PRO 140
Injection sous-cutanée de 700 mg de PRO 140 par semaine après un échec virologique avec une dose de 350 mg
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PRO 140 700 mg (175 mg/mL) injection SC par semaine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants qui restent sous le régime de monothérapie PRO 140 à la fin de la semaine 48 sans connaître d'échec virologique
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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La proportion de participants présentant un échec virologique a été analysée et rapportée.
L'échec virologique est défini comme deux niveaux consécutifs d'ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 200 copies/mL. |
De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants ayant présenté un échec virologique sous régime de monothérapie PRO 140
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Proportion de participants présentant un échec virologique sous monothérapie par PRO 140 dans le bras d'étude.
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Délai jusqu'à l'échec virologique après l'initiation de la monothérapie par PRO 140
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Le temps moyen jusqu'à l'échec virologique après l'initiation de la monothérapie PRO 140 a été mesuré en jours pour la charge virale confirmée.
Pour les sujets censurés (c'est-à-dire
les sujets qui n'ont pas eu d'événement), la date de l'événement était le temps de la dernière date de visite.
L'échec virologique est défini comme deux niveaux consécutifs d'ARN du VIH-1 plasmatique >= 200 copies/mL.
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Proportion de participants atteignant une suppression virale (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) après un échec virologique.
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la visite ultérieure lorsque la ré-suppression virale est atteinte (jusqu'à 52 semaines).
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La suppression virologique était définie comme des niveaux d'ARN du VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL quantifiés par le test Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR).
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De T1 (première administration du traitement) à la visite ultérieure lorsque la ré-suppression virale est atteinte (jusqu'à 52 semaines).
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Temps nécessaire pour atteindre une suppression virale (ARN VIH-1 < 50 copies/mL) après un échec virologique
Délai: De T1 (première administration du traitement) jusqu'à la visite ultérieure où la suppression virale est à nouveau obtenue (jusqu'à 52 semaines).
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La suppression virologique était définie comme des niveaux d'ARN du VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL quantifiés par le test quantitatif du Virus de l'Immunodéficience Humaine 1 (VIH-1), ARN (PCR en temps réel Taqman®).
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De T1 (première administration du traitement) jusqu'à la visite ultérieure où la suppression virale est à nouveau obtenue (jusqu'à 52 semaines).
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Proportion de participants avec suppression virale (ARN VIH-1 < 50 copies/mL) à la semaine 48 à partir du début de la phase de traitement par PRO 140.
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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La suppression virologique était définie comme des niveaux d'ARN du VIH-1 dans le plasma < 50 copies/mL quantifiés par le test Human Immunodeficiency Virus 1 (VIH-1) Quantitative, ARN (Taqman® Real-Time PCR).
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Mesure de l'observance du traitement selon le régime de monothérapie PRO 140
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 25 (T25).
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L'adhésion au traitement dans la population de sécurité pour les trois groupes de traitement est fournie.
La mesure est la proportion de sujets ayant atteint la semaine de traitement 25 (T25)
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 25 (T25).
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Temps total pendant lequel les participants restent sans régime de TAR combiné, défini comme le temps entre le début de la monothérapie PRO 140 et la reprise du régime de TAR combiné
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la dernière visite, jusqu'à 20 mois.
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Le temps total pendant lequel les participants restent hors du régime de traitement antirétroviral combiné sera calculé, défini comme le temps entre le début de la monothérapie par PRO 140 et la reprise du régime de traitement antirétroviral combiné.
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De T1 (première administration du traitement) à la dernière visite, jusqu'à 20 mois.
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Variation Moyenne du Nombre de Cellules CD4, à Chaque Visite au Cours de la Phase de Traitement
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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La variation moyenne du nombre de cellules CD4 entre la visite initiale et la visite finale pour chaque participant pendant la phase de traitement a été calculée et résumée.
Les valeurs de la visite 48 ont été imputées en utilisant la dernière observation reportée en cas de données manquantes.
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Proportion de participants dans chaque groupe de traitement présentant une résistance émergente
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Proportion de participants présentant une résistance émergente, mesurée par une augmentation en plis (≥ 3 fois l'augmentation) de la FC (IC90 par rapport au virus de type sauvage) du maraviroc et du PRO 140 entre le début de l'étude et le moment de l'échec virologique, en tant que mesure de la résistance phénotypique postérieure au début de l'étude.
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De T1 (première administration du traitement) à la visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Concentrations moyennes d'ARN du VIH-1 dans le LCR dans la sous-étude du Système Nerveux Central (SNC)
Délai: À partir de T1 (première administration du traitement), T4 (semaine 4) et visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Données de la sous-étude du système nerveux central (SNC) : niveau moyen d'ARN du VIH-1 dans le LCR (liquide céphalo-rachidien) aux visites T1 (avant la première dose de PRO 140), T4 et VF pour chaque groupe de traitement.
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À partir de T1 (première administration du traitement), T4 (semaine 4) et visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Concentration moyenne du PRO 140 dans le plasma pour la sous-étude du système nerveux central (SNC)
Délai: De T1 (première administration du traitement), T4 (semaine 4), et la visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Les concentrations de PRO 140 ont été mesurées dans le plasma pour un sous-ensemble de participants aux temps T1, T4 et VF.
Les participants ont fourni des données uniquement aux temps où des mesures valides étaient disponibles. Les temps avec des données manquantes ou non valides ont été exclus. |
De T1 (première administration du traitement), T4 (semaine 4), et la visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Concentrations moyennes de PRO 140 dans le LCR pour la sous-étude du système nerveux central (SNC)
Délai: Depuis T1 (première administration du traitement), T4 (semaine 4) et la visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Les concentrations de PRO 140 ont été mesurées dans le LCR (liquide céphalo-rachidien) chez un sous-groupe de participants lors des visites T1, T4 et VF.
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Depuis T1 (première administration du traitement), T4 (semaine 4) et la visite VF (jusqu'à 7 mois).
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Concentrations moyennes d'ARN du VIH-1 dans les sécrétions génitales dans la sous-étude génito-urinaire (GU)
Délai: De T1 (première administration du traitement), la visite T4 (semaine 4) et la visite T16 (jusqu'à 16 semaines).
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Niveau d'ARN du VIH-1 dans les sécrétions génitales aux visites T1 (avant la première dose de PRO 140), T4 et T16.
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De T1 (première administration du traitement), la visite T4 (semaine 4) et la visite T16 (jusqu'à 16 semaines).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérabilité de l'administration sous-cutanée répétée de PRO 140
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48)
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Tolérance de l'administration sous-cutanée répétée de PRO 140 évaluée par les participants à l'étude (en utilisant l'Échelle Visuelle Analogique).
Les sujets ont été invités à marquer le point qui représente le mieux l'intensité moyenne de la douleur au site d'injection sur une ligne horizontale (de 100 mm de longueur) ancrée par les descripteurs verbaux suivants à chaque extrémité, « aucune douleur » sur le côté gauche et « douleur aussi intense que possible » sur le côté droit de la ligne.
Le score EVA est déterminé en mesurant en millimètres depuis l'extrémité gauche de la ligne jusqu'au point marqué par le patient.
Les scores possibles vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une douleur plus intense.
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48)
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Fréquence des événements indésirables de grade 3 ou 4 selon la définition de l'échelle des événements indésirables du DAIDS
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Les événements indésirables (EI) sont présentés en fonction de leur sévérité, selon l'appréciation du chercheur.
Les grades de sévérité étaient basés sur les directives de graduation de la Division du SIDA (DAIDS).
Pour les analyses de sécurité, les EI de grade 3 et 4 ont été résumés séparément pour les périodes de traitement correspondant à la Partie 1 et la Partie 2 en raison des différences de dosage et d'exposition au traitement.
Les participants qui ont entamé la Partie 2 (traitement de sauvetage) ont reçu une dose accrue de leronlimab et constituent donc une population de sécurité distincte.
Pour cette raison, les EI survenant pendant la Partie 2 sont présentés séparément de ceux de la Partie 1, bien que la Partie 2 ne représente pas un bras d'étude distinct pour les analyses d'efficacité et que les participants restent attribués à leur bras de traitement initial de la Partie 1 dans la conception globale de l'étude.
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Fréquence des événements indésirables graves émergents du traitement
Délai: De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Les événements indésirables graves (EIG) survenus pendant l'étude incluent tous les événements indésirables survenus à partir du moment où le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé.
Pour les analyses de sécurité, les EIG ont été résumés séparément pour les périodes de traitement correspondant à la Partie 1 et à la Partie 2 en raison des différences de posologie et d'exposition au traitement.
Les participants ayant intégré la Partie 2 (traitement de secours) ont reçu une dose augmentée de leronlimab et constituent donc une population de sécurité distincte.
Pour cette raison, les EIG survenant pendant la Partie 2 sont présentés séparément de ceux de la Partie 1, bien que la Partie 2 ne représente pas un bras d'étude distinct pour les analyses d'efficacité et que les participants restent attribués à leur bras de traitement initial de la Partie 1 dans la conception globale de l'étude.
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De T1 (première administration du traitement) à la semaine 48 (T48).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jacob Lalezari, MD, CytoDyn, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
16 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
7 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2016
Première publication (Estimé)
9 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2026
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO 140_CD03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .