Исследование PRO 140 SC в качестве монотерапии поддерживающей терапии у субъектов с вирусной супрессией и CCR5-тропной инфекцией ВИЧ-1
12 февраля 2026 г. обновлено: CytoDyn, Inc.
Фаза 2b/3, многоцентровое исследование для оценки стратегии лечения с использованием PRO 140 SC в качестве поддерживающей монотерапии пролонгированного действия в течение 48 недель у пациентов с вирусологически подавленным статусом с CCR5-тропной инфекцией ВИЧ-1.
Это многоцентровое исследование фазы 2b/3, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости стратегии перевода клинически стабильных пациентов, получающих супрессивную комбинированную антиретровирусную терапию, на монотерапию PRO 140 и поддержание вирусной супрессии в течение 48 недель после включения в исследование. .
Давшие согласие пациенты будут переведены с комбинированного антиретровирусного режима на еженедельную монотерапию PRO 140 в течение 48 недель во время фазы лечения с перекрытием существующей ретровирусной схемы и PRO 140 в течение одной недели в начале исследуемого лечения, а также перекрытием на одну неделю в конце фазы лечения. лечение у субъектов, у которых не наблюдается вирусологической неудачи.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель состоит в том, чтобы оценить стратегию лечения с использованием PRO 140 SC в качестве однокомпонентной поддерживающей терапии длительного действия для хронического подавления CCR5-тропной инфекции ВИЧ-1. Кроме того, будут оцениваться прогностические факторы терапевтического успеха монотерапии PRO 140.
Вторичной целью исследования является оценка параметров клинической эффективности, безопасности и переносимости после замены комбинированной антиретровирусной терапии еженедельной монотерапией PRO 140.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
562
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- CD03 Investigational site
-
Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
- CD03 Investigational site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- CD03 Investigational site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- CD03 Investigational site
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
- CD03 Investigational site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- CD03 Investigational site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- CD03 Investigational site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- CD03 Investigational site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- CD03 Investigational site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- CD03 Investigational site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- CD03 Investigational site
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- CD03 Investigational site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины, возраст ≥18 лет
- Получает комбинированную антиретровирусную терапию в течение последних 24 недель.
- Никаких изменений в АРТ в течение последних 4 недель до скринингового визита
- У субъекта есть два или более потенциальных альтернативных одобренных препарата для АРТ, которые он может рассмотреть.
- Эксклюзивный CCR5-тропный вирус на скрининговом визите
- РНК ВИЧ-1 в плазме крови < 50 копий/мл на скрининговом визите
- Количество клеток CD4 > 200 клеток/мм3 с начала антиретровирусной терапии
- Количество клеток CD4 > 350 клеток/мм3 за предшествующие 24 недели и во время скринингового визита
Лабораторные значения при скрининге:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3
- Гемоглобин (Hb) ≥ 10,5 г/дл (мужчины) или ≥ 9,5 г/дл (женщины)
- Тромбоциты ≥ 75 000/мм3
- Аланинтрансаминаза сыворотки (SGPT/ALT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN)
- Аспартаттрансаминаза сыворотки (SGOT/AST) < 5 x ULN
- Билирубин (общий) < 2,5 x ULN, если нет болезни Жильбера или субъект получает атазанавир при отсутствии других признаков серьезного заболевания печени
- Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
- Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, в случае отклонения от нормы, главный исследователь считает клинически незначимым.
- Пациенты мужского и женского пола и их партнеры детородного возраста должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции, признанных с медицинской точки зрения, в ходе исследования.
- Желание и возможность участвовать во всех аспектах исследования, включая использование подкожных препаратов, завершение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику и соблюдение всех требований протокола, что подтверждается предоставлением письменного информированного согласия.
Критерий исключения:
- CXCR4-тропный вирус или двойной/смешанный тропический вирус (R5X4), определяемый с помощью анализа ДНК Trofile™.
- Инфекция гепатита В, проявляющаяся наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
- Любая активная инфекция или злокачественное новообразование, требующее неотложной терапии (за исключением местной кожной саркомы Капоши)
- Значения лабораторных тестов ≥ 4 степени Лабораторные отклонения от нормы DAIDS.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования
- Необъяснимая лихорадка или клинически значимое заболевание в течение 1 недели до первой исследуемой дозы
- Любая вакцинация в течение 2 недель до первой дозы исследования или во время исследования.
- Субъекты, у которых потерпела неудачу схема, содержащая маравирок.
- Субъекты весом < 35 кг
- История анафилаксии на любые пероральные или парентеральные препараты
- Кровотечение в анамнезе или пациенты, получающие антикоагулянтную терапию
- Участие в экспериментальных испытаниях лекарств в течение 30 дней после визита для скрининга
- Любая известная аллергия или антитела к исследуемому препарату или вспомогательным веществам.
Лечение любым из следующих препаратов:
- Лучевая или цитотоксическая химиотерапия за 30 дней до скринингового визита
- Иммунодепрессанты в течение 60 дней до визита для скрининга
- Иммуномодулирующие агенты (например, интерлейкины, интерфероны), гидроксимочевина или фоскарнет в течение 60 дней до визита для скрининга
Пероральные или парентеральные кортикостероиды в течение 30 дней до скринингового визита. Субъекты, получающие хроническую стероидную терапию > 5 мг/день, будут исключены со следующим исключением:
- Субъекты, принимающие ингаляционные, назальные или местные стероиды, не будут исключены.
- Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценить безопасность/эффективность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 – еженедельные инъекции PRO 140 в дозе 350 мг, без ВН (Группа A)
350 мг подкожных инъекций PRO 140 в неделю, пациенты, у которых не было вирусологического провала (VF)
|
PRO 140 350 мг (175 мг/мл) подкожно в неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 - 525 мг еженедельных инъекций PRO 140, без ВН (Группа B)
Инъекции PRO 140 в дозе 525 мг подкожно (SC) еженедельно, у пациентов без вирологического отказа (VF)
|
PRO 140 525 мг (175 мг/мл) подкожно в неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 - еженедельные инъекции 700 мг PRO 140 (Группа C)
700 мг подкожных инъекций PRO 140 в неделю
|
PRO 140 700 мг (175 мг/мл) подкожно в неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Группа спасения для Группы A, 525 мг PRO 140
525 мг подкожных инъекций PRO 140 в неделю после возникновения вирусологической неудачи при дозе 350 мг
|
PRO 140 525 мг (175 мг/мл) подкожно в неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Группа спасательной терапии B, 700 мг PRO 140
700 мг подкожных инъекций PRO 140 в неделю после вирусологического провала на дозе 525 мг
|
PRO 140 700 мг (175 мг/мл) подкожно в неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Группа спасения для Группы А, 700 мг PRO 140
700 мг подкожных инъекций PRO 140 в неделю после возникновения вирусологической неудачи при дозе 350 мг
|
PRO 140 700 мг (175 мг/мл) подкожно в неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, которые остаются на монотерапии препаратом PRO 140 к концу 48-й недели без развития вирологической неудачи
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Доля участников, у которых наблюдалась вирусологическая неудача, была проанализирована и отражена в отчете.
Вирусологическая неудача определяется как два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >= 200 копий/мл.
|
От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, испытывающих вирусологическую неудачу при применении монотерапии препаратом PRO 140
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до недели 48 (T48).
|
Доля участников, испытывающих вирусологическую неудачу во время терапии PRO 140 в монотерапевтической группе исследования.
|
От T1 (первое введение препарата) до недели 48 (T48).
|
|
Время до вирусологического сбоя после начала монотерапии PRO 140
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Среднее время до вирусологического отказа после начала монотерапии PRO 140 измерялось в днях для подтвержденной вирусной нагрузки.
Для цензурированных субъектов (т.е. субъектов, у которых не было события) датой события считалась дата последнего визита.
Вирусологический отказ определяется как два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >= 200 копий/мл.
|
От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
|
Доля участников, достигших вирусной супрессии (РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл) после развития вирусологической неудачи.
Временное ограничение: От T1 (первое введение лечения) до последующего визита, когда достигнуто повторное подавление вируса (до 52 недель).
|
Вирусологическая супрессия определялась как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл, измеренный с помощью количественного анализа РНК вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) (ПЦР в реальном времени Taqman®).
|
От T1 (первое введение лечения) до последующего визита, когда достигнуто повторное подавление вируса (до 52 недель).
|
|
Время достижения вирусной супрессии (ВИЧ-1 РНК < 50 копий/мл) после вирусологического провала
Временное ограничение: С момента T1 (первого введения препарата) до последующего визита, когда достигнуто повторное подавление вируса (до 52 недель).
|
Вирусологическая супрессия определялась как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл, измеренный с помощью количественного анализа РНК вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) методом ПЦР в реальном времени (Taqman®).
|
С момента T1 (первого введения препарата) до последующего визита, когда достигнуто повторное подавление вируса (до 52 недель).
|
|
Доля участников с вирусной супрессией (РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл) на 48 неделе от начала фазы лечения препаратом PRO 140.
Временное ограничение: С T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Вирусологическая супрессия определялась как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл, количественно определяемый с помощью анализа Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR).
|
С T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
|
Измерение соблюдения режима монотерапии PRO 140
Временное ограничение: С момента первого введения препарата (T1) до 25-й недели (T25).
|
Представлена приверженность лечению в популяции безопасности для всех трех групп лечения.
Измерение представляет собой долю субъектов, достигших 25-й недели лечения (T25)
|
С момента первого введения препарата (T1) до 25-й недели (T25).
|
|
Общее время, в течение которого участники остаются вне комбинированной схемы АРТ, определяемое как время между началом монотерапии ПРО 140 и возобновлением комбинированной схемы АРТ
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до последнего визита, до 20 месяцев.
|
Общее время, в течение которого участники остаются без комбинированной схемы АРТ, будет рассчитано и определено как время между началом монотерапии PRO 140 и возобновлением комбинированной схемы АРТ.
|
От T1 (первое введение препарата) до последнего визита, до 20 месяцев.
|
|
Среднее изменение количества клеток CD4 на каждом визите в рамках фазы лечения
Временное ограничение: От T1 (первого введения лечения) до 48-й недели (T48).
|
Для каждого участника в рамках фазы лечения было рассчитано и обобщено среднее изменение количества CD4-клеток от исходного уровня до последнего визита.
Значения визита 48 были импутированы с использованием метода последнего наблюдения, перенесенного вперед, в случае их отсутствия.
|
От T1 (первого введения лечения) до 48-й недели (T48).
|
|
Доля участников в каждой группе лечения, у которых развивается резистентность
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до визита VF (до 7 месяцев).
|
Доля участников, у которых наблюдается формирующаяся резистентность, проявляющаяся кратным увеличением (≥3-кратное увеличение) показателей маравирока и PRO 140 FC (IC90 относительно вируса дикого типа) между исходным уровнем и моментом вирусологической неудачи, как мера фенотипической резистентности после исходного уровня.
|
От T1 (первое введение препарата) до визита VF (до 7 месяцев).
|
|
Средние концентрации РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости в подисследовании центральной нервной системы (ЦНС)
Временное ограничение: С T1 (первое введение препарата), T4 (4 неделя) и визита VF (до 7 месяцев).
|
Данные подисследования Центральной нервной системы (ЦНС): средний уровень РНК ВИЧ-1 в ЦСЖ (цереброспинальной жидкости) на визитах T1 (перед первой дозой PRO 140), T4 и VF для каждой группы лечения.
|
С T1 (первое введение препарата), T4 (4 неделя) и визита VF (до 7 месяцев).
|
|
Средняя концентрация PRO 140 в плазме для подисследования центральной нервной системы (ЦНС)
Временное ограничение: С момента T1 (первого введения препарата), T4 (4-я неделя) и визита VF (до 7 месяцев).
|
Концентрации PRO 140 измеряли в плазме у подгруппы участников в моменты времени T1, T4 и VF.
Участники предоставили данные только в те моменты времени, когда были доступны действительные измерения.
Моменты времени с отсутствующими или недействительными данными были исключены.
|
С момента T1 (первого введения препарата), T4 (4-я неделя) и визита VF (до 7 месяцев).
|
|
Средние концентрации PRO 140 в спинномозговой жидкости (СМЖ) для подисследования центральной нервной системы (ЦНС)
Временное ограничение: С момента T1 (первого введения препарата), T4 (4-я неделя) и визита VF (до 7 месяцев).
|
Концентрации PRO 140 были измерены в ЦСЖ (цереброспинальной жидкости) у подгруппы участников на визитах T1, T4 и VF.
|
С момента T1 (первого введения препарата), T4 (4-я неделя) и визита VF (до 7 месяцев).
|
|
Средние концентрации РНК ВИЧ-1 в генитальных выделениях в генитоуринарном (ГУ) субисследовании
Временное ограничение: С момента T1 (первое введение лечения), визита T4 (неделя 4) и визита T16 (до 16 недель).
|
Уровень РНК ВИЧ-1 в генитальных выделениях при посещениях T1 (перед первой дозой PRO 140), T4 и T16.
|
С момента T1 (первое введение лечения), визита T4 (неделя 4) и визита T16 (до 16 недель).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость повторного подкожного введения PRO 140
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48)
|
Переносимость повторного подкожного введения PRO 140, оцененная участниками исследования (с использованием Визуальной Аналоговой Шкалы).
Участников просили отметить точку, которая наилучшим образом отражает среднюю интенсивность боли в месте инъекции на горизонтальной линии (длиной 100 мм), ограниченной следующими словесными описаниями на каждом конце: «нет боли» на левой стороне и «максимально возможная боль» на правой стороне линии.
Оценка по ВАШ определяется путем измерения в миллиметрах от левого конца линии до точки, отмеченной пациентом.
Возможные оценки варьируются от 0 до 100, причем более высокие оценки указывают на большую боль.
|
От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48)
|
|
Частота нежелательных явлений 3 или 4 степени, определённых по шкале нежелательных явлений DAIDS
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Нежелательные явления (НЯ) представлены в зависимости от степени тяжести по усмотрению исследователя.
Степени тяжести основывались на рекомендациях по градации Отдела по СПИДу (DAIDS).
Для анализа безопасности НЯ 3-й и 4-й степени тяжести суммировались отдельно для периодов лечения, соответствующих Части 1 и Части 2, из-за различий в дозировании и воздействии лечения.
Участники, перешедшие в Часть 2 (спасательное лечение), получали увеличенную дозу леронлимаба и, следовательно, составляют отдельную популяцию для оценки безопасности.
По этой причине НЯ, возникающие в Части 2, представлены отдельно от Части 1, хотя Часть 2 не представляет собой отдельную ветвь исследования для анализа эффективности, и участники остаются отнесенными к своей исходной ветви лечения Части 1 в общей структуре исследования.
|
От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие в ходе исследования, включают все нежелательные явления, произошедшие с момента подписания субъектом формы информированного согласия.
Для анализа безопасности СНЯ суммировались отдельно для периодов лечения, соответствующих Части 1 и Части 2, из-за различий в дозировании и воздействии лечения.
Участники, перешедшие в Часть 2 (спасательное лечение), получали увеличенную дозу леронлимаба и, следовательно, представляют отдельную популяцию для оценки безопасности.
По этой причине СНЯ, возникшие в Части 2, представлены отдельно от Части 1, хотя Часть 2 не представляет собой отдельную группу исследования для анализа эффективности, и участники остаются отнесенными к своей исходной группе лечения Части 1 в общей схеме исследования.
|
От T1 (первое введение препарата) до 48-й недели (T48).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jacob Lalezari, MD, CytoDyn, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO 140_CD03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .