Studie av PRO 140 SC som enkeltmiddel vedlikeholdsterapi hos viralt undertrykte personer med CCR5-tropisk HIV-1-infeksjon
12. februar 2026 oppdatert av: CytoDyn, Inc.
En fase 2b/3, multisenterstudie for å vurdere behandlingsstrategien for bruk av PRO 140 SC som langtidsvirkende enkeltmiddelvedlikeholdsterapi i 48 uker hos virologisk undertrykte pasienter med CCR5-tropisk HIV-1-infeksjon
Denne studien er en fase 2b/3, multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til strategien for å skifte klinisk stabile pasienter som får suppressiv antiretroviral kombinasjonsterapi til PRO 140 monoterapi og opprettholde viral suppresjon i 48 uker etter studiestart. .
Pasienter som samtykker, vil bli byttet fra antiretroviralt kombinasjonsregime til ukentlig PRO 140 monoterapi i 48 uker i løpet av behandlingsfasen med én ukes overlapping av eksisterende retroviralt regime og PRO 140 ved begynnelsen av studiebehandlingen og også én ukes overlapping ved slutten av behandlingen. behandling hos personer som ikke opplever virologisk svikt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet er å vurdere behandlingsstrategien ved bruk av PRO 140 SC som langtidsvirkende, enkeltmiddel vedlikeholdsterapi for kronisk undertrykkelse av CCR5-tropisk HIV-1-infeksjon. I tillegg vil de prognostiske faktorene for terapeutisk suksess for PRO 140 monoterapi bli evaluert.
Det sekundære målet med studien er å vurdere de kliniske parametrene for effekt, sikkerhet og toleranse etter erstatning av antiretroviral kombinasjonsbehandling med ukentlig PRO 140 monoterapi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
562
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Mesa, California, Forente stater, 91942
- CD03 Investigational site
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92262
- CD03 Investigational site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- CD03 Investigational site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- CD03 Investigational site
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06850
- CD03 Investigational site
-
-
Florida
-
Ft. Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- CD03 Investigational site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- CD03 Investigational site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- CD03 Investigational site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- CD03 Investigational site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- CD03 Investigational site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- CD03 Investigational site
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- CD03 Investigational site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner, alder ≥18 år
- Mottatt antiretroviral kombinasjonsbehandling de siste 24 ukene
- Ingen endring i ART innen de siste 4 ukene før screeningbesøket
- Forsøkspersonen har to eller flere potensielle alternative godkjente ART-medisinalternativer å vurdere.
- Eksklusivt CCR5-tropisk virus ved screeningbesøk
- Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screeningbesøk
- CD4-celletall på > 200 celler/mm3 siden oppstart av antiretroviral behandling
- CD4-celletall på > 350 celler/mm3 i de foregående 24 ukene og ved screeningbesøk
Laboratorieverdier ved screening av:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3
- Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 g/dL (hann) eller ≥ 9,5 g/dL (hunn)
- Blodplater ≥ 75 000 /mm3
- Serumalanintransaminase (SGPT/ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN)
- Serumaspartattransaminase (SGOT/ASAT) < 5 x ULN
- Bilirubin (totalt) < 2,5 x ULN med mindre Gilberts sykdom er tilstede eller pasienten får atazanavir i fravær av andre tegn på signifikant leversykdom
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren.
- Både mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien.
- Villig og i stand til å delta i alle aspekter av studien, inkludert bruk av SC-medisiner, fullføring av subjektive evalueringer, oppmøte ved planlagte klinikkbesøk og overholdelse av alle protokollkrav som dokumentert ved å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- CXCR4-tropisk virus eller dobbelt/blandet tropisk (R5X4) virus bestemt av Trofile™ DNA-analysen
- Hepatitt B-infeksjon som manifestert ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Enhver aktiv infeksjon eller malignitet som krever akutt behandling (med unntak av lokal kutan Kaposis sarkom)
- Laboratorietestverdier ≥ grad 4 DAIDS laboratorieavvik.
- Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien
- Uforklarlig feber eller klinisk signifikant sykdom innen 1 uke før første studiedose
- Enhver vaksinasjon innen 2 uker før den første studiedosen eller under studien.
- Pasienter som har mislyktes på et regime som inneholder maraviroc.
- Personer som veier <35 kg
- Historie med anafylaksi til orale eller parenterale legemidler
- Anamnese med blødningsforstyrrelse eller pasienter på antikoagulantbehandling
- Deltakelse i en(e) eksperimentell legemiddelutprøving innen 30 dager etter screeningbesøket
- Enhver kjent allergi eller antistoffer mot studiemedisinen eller hjelpestoffene
Behandling med noen av følgende:
- Stråling eller cellegift kjemoterapi med 30 dager før screeningbesøket
- Immunsuppressiva innen 60 dager før screeningbesøket
- Immunmodulerende midler (f.eks. interleukiner, interferoner), hydroksyurea eller foscarnet innen 60 dager før screeningbesøket
Orale eller parenterale kortikosteroider innen 30 dager før screeningbesøket. Pasienter på kronisk steroidbehandling > 5 mg/dag vil bli ekskludert med følgende unntak:
- Personer på inhalerte, nasale eller topikale steroider vil ikke bli ekskludert
- Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 - 350 mg ukentlige injeksjoner av PRO 140, ingen VF (Gruppe A)
350 mg SC-injeksjoner av PRO 140 per uke, pasienter som ikke hadde virologisk svikt (VF)
|
PRO 140 350 mg (175 mg/ml) SC-injeksjon per uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 - 525 mg ukentlige injeksjoner av PRO 140, ingen VF (Gruppe B)
525 mg SC-injeksjoner av PRO 140 per uke, pasienter som ikke hadde virologisk svikt (VF)
|
PRO 140 525 mg (175 mg/ml) SC-injeksjon per uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 - 700 mg ukentlige injeksjoner av PRO 140 (Gruppe C)
700 mg SC-injeksjoner av PRO 140 per uke
|
PRO 140 700 mg (175 mg/ml) SC-injeksjon per uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Redningsarm for gruppe A, 525 mg PRO 140
525 mg SC-injeksjoner av PRO 140 per uke etter å ha opplevd virologisk svikt på 350 mg dose
|
PRO 140 525 mg (175 mg/ml) SC-injeksjon per uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Redningsarm for Gruppe B, 700 mg PRO 140
700 mg SC-injeksjoner av PRO 140 per uke etter å ha opplevd virologisk svikt på 525 mg dose
|
PRO 140 700 mg (175 mg/ml) SC-injeksjon per uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Redningsarm for gruppe A, 700 mg PRO 140
700 mg SC-injeksjoner av PRO 140 per uke etter å ha opplevd virologisk svikt på 350 mg dose
|
PRO 140 700 mg (175 mg/ml) SC-injeksjon per uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som forblir på PRO 140 monoterapiregime ved uke 48 uten å oppleve virologisk svikt
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48).
|
Andelen deltakere som opplevde virologisk svikt ble analysert og rapportert.
Virologisk svikt er definert som to påfølgende plasma HIV-1 RNA-nivåer på >= 200 kopier/mL.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som opplever virologisk svikt mens de er på PRO 140-monoterapiregime
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
Andel deltakere som opplever virologisk svikt mens de er i PRO 140 monoterapi-armen av studien.
|
Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
|
Tid til virologisk svikt etter initiering av PRO 140-monoterapi
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48).
|
Gjennomsnittlig tid til virologisk svikt etter påbegynnelse av PRO 140-monoterapi ble målt i dager for bekreftet virusmengde.
For sensurerte forsøkspersoner (dvs.
forsøkspersoner som ikke hadde en hendelse) var datoen for hendelsen tidspunktet for siste besøksdato.
Virologisk svikt er definert som to påfølgende plasma-HIV-1 RNA-nivåer på >= 200 kopier/mL.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48).
|
|
Andel deltakere som oppnår virussuppresjon (HIV-1 RNA < 50 kopier/mL) etter å ha opplevd virologisk svikt.
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrasjon) til påfølgende besøk når viral resuppresjon er oppnådd (opp til 52 uker).
|
Virologisk undertrykkelse ble definert som plasma HIV-1 RNA-nivåer < 50 kopier/mL som kvantifisert ved Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR)-analyse.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrasjon) til påfølgende besøk når viral resuppresjon er oppnådd (opp til 52 uker).
|
|
Tid til å oppnå viral undertrykkelse (HIV-1 RNA < 50 kopier/mL) etter å ha opplevd virologisk svikt
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrering) til påfølgende besøk når viralt undertrykkelse er oppnådd (opptil 52 uker).
|
Virologisk undertrykkelse ble definert som plasma HIV-1 RNA-nivåer < 50 kopier/mL som kvantifisert ved Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR)-analyse.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrering) til påfølgende besøk når viralt undertrykkelse er oppnådd (opptil 52 uker).
|
|
Andel deltakere med virussuppresjon (HIV-1 RNA < 50 kopier/mL) ved uke 48 fra starten av PRO 140-behandlingsfasen.
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
Virologisk undertrykkelse ble definert som plasma HIV-1 RNA-nivåer < 50 kopier/mL som kvantifisert ved Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR) analyse.
|
Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
|
Måling av behandlingsetterlevelse til PRO 140-monoterapiregimet
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstildeling) til uke 25 (T25).
|
Behandlingsoverholdelse i Sikkerhetspopulasjonen for alle tre behandlingsgruppene er gitt.
Målingen er andelen av forsøkspersoner som nådde behandlingsuke 25 (T25)
|
Fra T1 (første behandlingstildeling) til uke 25 (T25).
|
|
Total tid deltakere forblir uten kombinasjons-ART-regime, definert som tiden mellom start av PRO 140-monoterapi og gjenopptak av kombinasjons-ART-regime
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstilførsel) til siste besøk, opptil 20 måneder.
|
Total tid deltakerne forblir uten kombinasjons-ART-regime vil bli beregnet, definert som tiden mellom start av PRO 140-monoterapi og gjenoppstart av kombinasjons-ART-regime.
|
Fra T1 (første behandlingstilførsel) til siste besøk, opptil 20 måneder.
|
|
Gjennomsnittlig endring i CD4-celleantall, ved hvert besøk innenfor behandlingsfasen
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
Gjennomsnittlig endring i CD4-celleantall fra baseline til siste besøk for hver deltaker i Behandlingsfasen ble beregnet og oppsummert.
Besøk 48-verdier ble imputert ved bruk av siste observasjon fremført dersom de manglet. |
Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
|
Andel deltakere i hver behandlingsgruppe som utvikler resistens
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrasjon) til VF-besøket (opptil 7 måneder).
|
Andel deltakere som opplever fremvoksende resistens, vist ved en fold-økning (≥ 3-fold økning) i maraviroc og PRO 140 FC (IC90 i forhold til villtypevirus) mellom utgangspunktet og tidspunktet for virologisk svikt, som et mål på fenotypisk resistens etter utgangspunktet.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrasjon) til VF-besøket (opptil 7 måneder).
|
|
Gjennomsnittlige HIV-1 RNA-konsentrasjoner i CSF i Central Nervous System (CNS) understudie
Tidsramme: Fra T1 (første behandling), T4 (uke 4), og VF-besøket (opptil 7 måneder).
|
Data fra understudie av sentralnervesystemet (CNS): gjennomsnittlig nivå av HIV-1 RNA i cerebrospinalvæske (CSF) ved T1 (før første dose av PRO 140), T4 og VF-kontroller for hver behandlingsgruppe.
|
Fra T1 (første behandling), T4 (uke 4), og VF-besøket (opptil 7 måneder).
|
|
Gjennomsnittlig PRO 140-konsentrasjon i plasma for sentralnervesystem (CNS) understudie
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstilførsel), T4 (uke 4), og VF-besøk (opptil 7 måneder).
|
PRO 140-konsentrasjoner ble målt i plasma for en delgruppe av deltakerne ved T1, T4 og VF-tidspunktene.
Deltakerne bidro kun med data ved tidspunkter hvor gyldige målinger var tilgjengelige. Tidspunkter med manglende eller ugyldige data ble ekskludert. |
Fra T1 (første behandlingstilførsel), T4 (uke 4), og VF-besøk (opptil 7 måneder).
|
|
Gjennomsnittlige PRO 140-konsentrasjoner i CSF for sentralnervesystem (CNS) understudie
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrasjon), T4 (uke 4), og VF-besøket (opptil 7 måneder).
|
PRO 140-konsentrasjoner ble målt i CSF (cerebrospinalvæske) i en undergruppe av deltakerne ved besøkene T1, T4 og VF.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrasjon), T4 (uke 4), og VF-besøket (opptil 7 måneder).
|
|
Gjennomsnittlige HIV-1 RNA-konsentrasjoner i genitalsekret i genitourinær (GU) delstudie
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrering), T4-besøk (uke 4), og T16-besøk (opptil 16 uker).
|
Nivået av HIV-1 RNA i kjønnsskillets utsondring ved T1 (før første dose av PRO 140), T4 og T16-kontroller.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrering), T4-besøk (uke 4), og T16-besøk (opptil 16 uker).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet av gjentatt subkutan administrering av PRO 140
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48)
|
Tolerabilitet av gjentatt subkutan administrering av PRO 140 som vurdert av studiedeltakere (ved bruk av visuell analog skala).
Deltakerne ble bedt om å merke det punktet som best representerer gjennomsnittlig smerteintensitet på injeksjonsstedet på en horisontal linje (100 mm i lengde) som er forankret med følgende ordbeskrivelser i hver ende: "ingen smerte" på venstre side og "så vondt som det muligens kan bli" på høyre side av linjen.
VAS-skåren bestemmes ved å måle i millimeter fra venstre ende av linjen til punktet som pasienten merker.
Mulige skår varierer fra 0 til 100, hvor høyere skår indikerer større smerte.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48)
|
|
Forekomst av uønskede hendelser av grad 3 eller 4 som definert av DAIDS-skalaen for uønskede hendelser
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
Bivirkninger (AEs) presenteres basert på alvorlighetsgrad, etter forskerens skjønn.
Alvorlighetsgrader var basert på Division of Aids (DAIDS) graderingsretningslinjer.
For sikkerhetsanalyser ble grad 3 og 4 bivirkninger oppsummert separat for behandlingsperioder som tilsvarer del 1 og del 2 på grunn av forskjeller i dosering og behandlingseksponering.
Deltakere som gikk inn i del 2 (redningsbehandling) mottok en økt dose leronlimab og utgjør derfor en egen sikkerhetspopulasjon.
Av denne grunn representeres bivirkninger som oppstod under del 2 separat fra del 1, selv om del 2 ikke representerer en egen studiearm for effektanalyser og deltakerne forbli tilskrevet sin opprinnelige del 1-behandlingsarm i den overordnede studiedesignen.
|
Fra T1 (første behandlingstilførsel) til uke 48 (T48).
|
|
Frekvens av alvorlige bivirkninger som oppstår under behandling
Tidsramme: Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48).
|
Alvorlige bivirkninger (SAE-er) som oppstod under studien inkluderer alle bivirkninger som oppstod fra det tidspunktet forsøkspersonen signerte informert samtykkeskjemaet.
For sikkerhetsanalyser ble SAE-ene oppsummert separat for behandlingsperioder som tilsvarer del 1 og del 2 på grunn av forskjeller i dosering og behandlingseksponering.
Deltakere som gikk inn i del 2 (redningsbehandling) fikk en økt dose leronlimab og utgjør derfor en egen sikkerhetspopulasjon.
Av denne grunn presenteres SAE-er som oppstod under del 2 separat fra del 1, selv om del 2 ikke representerer en separat studiearm for effektanalyser og deltakerne fortsatt tilskrives sin opprinnelige behandlingsarm fra del 1 i den overordnede studieplanen.
|
Fra T1 (første behandlingsadministrering) til uke 48 (T48).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jacob Lalezari, MD, CytoDyn, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
16. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
7. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2016
Først lagt ut (Antatt)
9. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2026
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO 140_CD03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .