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Studio di PRO 140 SC come terapia di mantenimento con agente singolo in soggetti con soppressione virale con infezione da HIV-1 CCR5-tropico

12 febbraio 2026 aggiornato da: CytoDyn, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 2b/3 per valutare la strategia di trattamento dell'utilizzo di PRO 140 SC come terapia di mantenimento con agente singolo a lunga durata d'azione per 48 settimane in soggetti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1 CCR5-tropic

Questo studio è uno studio multicentrico di fase 2b/3 progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della strategia di spostamento dei pazienti clinicamente stabili che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione soppressiva alla monoterapia PRO 140 e il mantenimento della soppressione virale per 48 settimane dopo l'ingresso nello studio .

I pazienti consenzienti passeranno dal regime antiretrovirale di combinazione alla monoterapia PRO 140 settimanale per 48 settimane durante la fase di trattamento con la sovrapposizione di una settimana del regime retrovirale esistente e del PRO 140 all'inizio del trattamento in studio e anche una sovrapposizione di una settimana alla fine del trattamento in soggetti che non manifestano fallimento virologico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario è quello di valutare la strategia terapeutica dell'utilizzo di PRO 140 SC come terapia di mantenimento ad agente singolo a lunga durata d'azione per la soppressione cronica dell'infezione da HIV-1 CCR5-tropic. Inoltre, saranno valutati i fattori prognostici di successo terapeutico della monoterapia con PRO 140.

L'obiettivo secondario dello studio è valutare i parametri di efficacia clinica, sicurezza e tollerabilità dopo la sostituzione della terapia antiretrovirale di combinazione con la monoterapia PRO 140 settimanale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

562

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
        • CD03 Investigational site
      • Palm Springs, California, Stati Uniti, 92262
        • CD03 Investigational site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • CD03 Investigational site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • CD03 Investigational site
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06850
        • CD03 Investigational site
    • Florida
      • Ft. Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • CD03 Investigational site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • CD03 Investigational site
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • CD03 Investigational site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • CD03 Investigational site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • CD03 Investigational site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • CD03 Investigational site
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • CD03 Investigational site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine, età ≥18 anni
  2. Ricezione di terapia antiretrovirale di combinazione per le ultime 24 settimane
  3. Nessun cambiamento nell'ART nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening
  4. Il soggetto ha due o più potenziali opzioni alternative di farmaci ART approvati da considerare.
  5. Esclusivo virus CCR5-tropico alla visita di screening
  6. HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL alla visita di screening
  7. Conta delle cellule CD4 > 200 cellule/mm3 dall'inizio della terapia antiretrovirale
  8. Conta delle cellule CD4 > 350 cellule/mm3 nelle 24 settimane precedenti e alla visita di screening
  9. Valori di laboratorio allo Screening di:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3
    2. Emoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (maschi) o ≥ 9,5 gm/dL (femmine)
    3. Piastrine ≥ 75.000 /mm3
    4. Alanina transaminasi sierica (SGPT/ALT) < 5 x limite superiore della norma (ULN)
    5. Aspartato transaminasi sierica (SGOT/AST) < 5 x ULN
    6. Bilirubina (totale) < 2,5 x ULN a meno che non sia presente la malattia di Gilbert o il soggetto stia ricevendo atazanavir in assenza di altre prove di malattia epatica significativa
    7. Creatinina ≤ 1,5 x ULN
  10. ECG a 12 derivazioni a riposo clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale.
  11. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile e i loro partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio.
  12. Disponibilità e capacità di partecipare a tutti gli aspetti dello studio, compreso l'uso di farmaci SC, il completamento delle valutazioni soggettive, la partecipazione alle visite cliniche programmate e il rispetto di tutti i requisiti del protocollo come evidenziato fornendo il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Virus CXCR4-tropico o virus tropico duale/misto (R5X4) determinato dal dosaggio del DNA Trofile™
  2. Infezione da epatite B manifestata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  3. Qualsiasi infezione o tumore maligno attivo che richieda una terapia acuta (ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo locale)
  4. Valori dei test di laboratorio Anomalia di laboratorio DAIDS di grado ≥ 4.
  5. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio
  6. Febbre inspiegabile o malattia clinicamente significativa entro 1 settimana prima della prima dose dello studio
  7. Qualsiasi vaccinazione entro 2 settimane prima della prima dose dello studio o durante lo studio.
  8. Soggetti che hanno fallito un regime contenente maraviroc.
  9. Soggetti di peso < 35 kg
  10. Storia di anafilassi per qualsiasi farmaco orale o parenterale
  11. Storia di disturbi della coagulazione o pazienti in terapia anticoagulante
  12. Partecipazione a uno o più studi sperimentali su farmaci entro 30 giorni dalla visita di screening
  13. Qualsiasi allergia nota o anticorpi al farmaco in studio o agli eccipienti
  14. Trattamento con uno dei seguenti:

    1. Radiazioni o chemioterapia citotossica con 30 giorni prima della visita di screening
    2. Immunosoppressori entro 60 giorni prima della visita di screening
    3. Agenti immunomodulanti (ad es. interleuchine, interferoni), idrossiurea o foscarnet entro 60 giorni prima della visita di screening
    4. Corticosteroidi orali o parenterali entro 30 giorni prima della visita di screening. I soggetti in terapia steroidea cronica > 5 mg/die saranno esclusi con la seguente eccezione:

      • I soggetti che assumono steroidi per via inalatoria, nasale o topica non saranno esclusi
  15. Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 - 350 mg di iniezioni settimanali di PRO 140, nessuna VF (Gruppo A)
350 mg di iniezioni sottocutanee di PRO 140 alla settimana, pazienti che non hanno avuto insuccesso virologico (VF)
PRO 140 350 mg (175 mg/mL) iniezione s.c. a settimana
Altri nomi:
  • Leronlimab
Sperimentale: Parte 1 - Iniezioni settimanali di 525 mg di PRO 140, nessuna VF (Gruppo B)
Iniezioni sottocutanee di 525 mg di PRO 140 alla settimana, pazienti che non avevano avuto un fallimento virologico (VF)
PRO 140 525 mg (175 mg/mL) iniezione s.c. a settimana
Altri nomi:
  • Leronlimab
Sperimentale: Parte 1 - Iniezioni settimanali di 700 mg di PRO 140 (Gruppo C)
700 mg di iniezioni sottocutanee di PRO 140 a settimana
PRO 140 700 mg (175 mg/mL) iniezione s.c. a settimana
Altri nomi:
  • Leronlimab
Sperimentale: Parte 2 - Braccio di salvataggio per il Gruppo A, 525 mg di PRO 140
Iniezioni sottocutanee di 525 mg di PRO 140 a settimana dopo aver sperimentato un fallimento virologico alla dose di 350 mg
PRO 140 525 mg (175 mg/mL) iniezione s.c. a settimana
Altri nomi:
  • Leronlimab
Sperimentale: Parte 2 - Braccio di salvataggio per il Gruppo B, 700 mg PRO 140
Iniezioni sottocutanee di 700 mg di PRO 140 alla settimana dopo aver sperimentato un fallimento virologico con la dose di 525 mg
PRO 140 700 mg (175 mg/mL) iniezione s.c. a settimana
Altri nomi:
  • Leronlimab
Sperimentale: Parte 2 - Braccio di salvataggio per il Gruppo A, 700 mg di PRO 140
Iniezioni sottocutanee di 700 mg di PRO 140 alla settimana dopo aver riscontrato un fallimento virologico con la dose di 350 mg
PRO 140 700 mg (175 mg/mL) iniezione s.c. a settimana
Altri nomi:
  • Leronlimab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che rimangono in terapia con monoterapia PRO 140 alla fine della settimana 48 senza sperimentare un fallimento virologico
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
La proporzione di partecipanti che hanno sperimentato un fallimento virologico è stata analizzata e riportata.
Il fallimento virologico è definito come due livelli consecutivi di RNA dell'HIV-1 nel plasma >= 200 copie/mL.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che hanno manifestato insuccesso virologico durante il regime di monoterapia con PRO 140
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Proporzione di partecipanti che manifestano un fallimento virologico durante il braccio di monoterapia con PRO 140 dello studio.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Tempo fino al fallimento virologico dopo l'inizio della monoterapia con PRO 140
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Il tempo medio fino al fallimento virologico dopo l'inizio della monoterapia con PRO 140 è stato misurato in giorni per la carica virale confermata. Per i soggetti censurati (cioè soggetti che non hanno avuto un evento) la data dell'evento è stata il tempo dell'ultima data di visita. Il fallimento virologico è definito come due livelli consecutivi di RNA dell'HIV-1 nel plasma di >= 200 copie/mL.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Proporzione di partecipanti che raggiungono la soppressione virale (RNA HIV-1 < 50 copie/mL) dopo aver sperimentato un fallimento virologico.
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla visita successiva quando viene raggiunta la re-soppressione virale (fino a 52 settimane).
La soppressione virologica è stata definita come livelli di RNA del virus dell'HIV-1 nel plasma < 50 copie/mL quantificati mediante il test Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR).
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla visita successiva quando viene raggiunta la re-soppressione virale (fino a 52 settimane).
Tempo per Raggiungere la Soppressione Virale (HIV-1 RNA < 50 Copie/mL) Dopo un Fallimento Virologico
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla visita successiva quando viene raggiunta la re-soppressione virale (fino a 52 settimane).
La soppressione virologica è stata definita come livelli plasmatici di RNA dell'HIV-1 < 50 copie/mL quantificati mediante il saggio Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR).
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla visita successiva quando viene raggiunta la re-soppressione virale (fino a 52 settimane).
Proporzione di partecipanti con soppressione virale (RNA HIV-1 < 50 copie/mL) alla settimana 48 dall'inizio della fase di trattamento con PRO 140.
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
La soppressione virologica è stata definita come livelli di RNA dell'HIV-1 nel plasma < 50 copie/mL quantificati mediante il saggio Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitative, RNA (Taqman® Real-Time PCR).
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Misurazione dell'Aderenza Terapeutica al Regime di Monoterapia con PRO 140
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 25 (T25).
Viene fornita l'aderenza al trattamento nella Popolazione di Sicurezza per tutti e tre i gruppi di trattamento.
La misurazione è la proporzione di soggetti che ha raggiunto la settimana di trattamento 25 (T25)
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 25 (T25).
Tempo Totale in cui i Partecipanti Rimangono Fuori dal Regime di Terapia Antiretrovirale di Combinazione, Definito come il Tempo tra l'Inizio della Monoterapia con PRO 140 e la Ripresa del Regime di Terapia Antiretrovirale di Combinazione
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) all'ultima visita, fino a 20 mesi.
Il tempo totale durante il quale i partecipanti rimangono senza il regime terapeutico ART in combinazione sarà calcolato, definito come il periodo tra l'inizio della monoterapia con PRO 140 e la ripresa del regime terapeutico ART in combinazione.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) all'ultima visita, fino a 20 mesi.
Variazione media della conta delle cellule CD4, a ogni visita durante la fase di trattamento
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Per ciascun partecipante, la variazione media della conta delle cellule CD4 dal basale alla visita finale durante la Fase di Trattamento è stata calcolata e riassunta. I valori della Visita 48 sono stati imputati utilizzando l'ultima osservazione riportata in avanti, se mancanti.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Proporzione di partecipanti in ciascun gruppo di trattamento che manifesta resistenza emergente
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla visita VF (fino a 7 mesi).
Proporzione di partecipanti che manifestano resistenza emergente, evidenziata da un aumento del fold (>= 3-fold increase) nei valori di maraviroc e PRO 140 FC (IC90 rispetto al virus wild-type) tra il basale e il momento del fallimento virologico, come misura della resistenza fenotipica post-basale.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla visita VF (fino a 7 mesi).
Concentrazioni medie di RNA dell'HIV-1 nel liquido cerebrospinale nello studio secondario sul Sistema Nervoso Centrale (SNC)
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento), T4 (settimana 4) e visita VF (fino a 7 mesi).
Dati del sottostudio sul Sistema Nervoso Centrale (SNC): livello medio di RNA dell'HIV-1 nel liquor (liquido cerebrospinale) alle visite T1 (prima della prima dose di PRO 140), T4 e VF per ciascun gruppo di trattamento.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento), T4 (settimana 4) e visita VF (fino a 7 mesi).
Concentrazione media di PRO 140 nel plasma per il sottostudio del Sistema Nervoso Centrale (SNC)
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento), T4 (settimana 4) e visita VF (fino a 7 mesi).
Le concentrazioni di PRO 140 sono state misurate nel plasma per un sottogruppo di partecipanti ai tempi T1, T4 e VF. I partecipanti hanno fornito dati solo nei tempi in cui erano disponibili misurazioni valide. I tempi con dati mancanti o non validi sono stati esclusi.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento), T4 (settimana 4) e visita VF (fino a 7 mesi).
Concentrazioni medie di PRO 140 nel liquido cerebrospinale per il sotto-studio sul Sistema Nervoso Centrale (SNC)
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento), T4 (settimana 4) e visita VF (fino a 7 mesi).
Le concentrazioni di PRO 140 sono state misurate nel liquido cerebrospinale (CSF) in un sottogruppo di partecipanti alle visite T1, T4 e VF.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento), T4 (settimana 4) e visita VF (fino a 7 mesi).
Concentrazioni medie di RNA dell'HIV-1 nelle secrezioni genitali nel sottostudio genitourinario (GU)
Lasso di tempo: Dal T1 (prima somministrazione del trattamento), visita T4 (settimana 4) e visita T16 (fino a 16 settimane).
Livello di RNA dell'HIV-1 nelle secrezioni genitali alle visite T1 (prima della prima dose di PRO 140), T4 e T16.
Dal T1 (prima somministrazione del trattamento), visita T4 (settimana 4) e visita T16 (fino a 16 settimane).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità della somministrazione sottocutanea ripetuta di PRO 140
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48)
Tollerabilità della somministrazione sottocutanea ripetuta di PRO 140 come valutata dai partecipanti allo studio (utilizzando la Scala Analogica Visiva). Ai soggetti è stato chiesto di segnare il punto che meglio rappresenta l'intensità media del dolore nel sito di iniezione su una linea orizzontale (lunga 100 mm) ancorata dalle seguenti descrizioni verbali a ciascuna estremità: "nessun dolore" sul lato sinistro e "dolore il più intenso possibile" sul lato destro della linea. Il punteggio VAS è determinato misurando in millimetri dall'estremità sinistra della linea fino al punto segnato dal paziente. I punteggi possibili vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un dolore maggiore.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48)
Frequenza degli eventi avversi di Grado 3 o 4 come definito dalla scala degli eventi avversi DAIDS
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Gli eventi avversi (EA) sono presentati in base alla gravità, secondo la discrezione dello sperimentatore. I gradi di gravità erano basati sulle linee guida di classificazione della Division of Aids (DAIDS). Per le analisi di sicurezza, gli EA di grado 3 e 4 sono stati riassunti separatamente per i periodi di trattamento corrispondenti alla Parte 1 e alla Parte 2 a causa delle differenze nella posologia e nell'esposizione al trattamento. I partecipanti che hanno iniziato la Parte 2 (trattamento di salvataggio) hanno ricevuto una dose aumentata di leronlimab e costituiscono quindi una popolazione di sicurezza distinta. Per questo motivo, gli EA verificatisi durante la Parte 2 sono rappresentati separatamente dalla Parte 1, sebbene la Parte 2 non rappresenti un braccio di studio separato per le analisi di efficacia e i partecipanti rimangano attribuiti al loro braccio di trattamento originale della Parte 1 nel disegno generale dello studio.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Frequenza degli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).
Gli eventi avversi gravi (SAE) verificatisi durante lo studio includono tutti gli eventi avversi occorsi a partire dalla firma del consenso informato da parte del soggetto. Per le analisi di sicurezza, gli SAE sono stati riassunti separatamente per i periodi di trattamento corrispondenti alla Parte 1 e alla Parte 2 a causa delle differenze nel dosaggio e nell'esposizione al trattamento. I partecipanti che sono entrati nella Parte 2 (trattamento di salvataggio) hanno ricevuto una dose aumentata di leronlimab e quindi costituiscono una popolazione di sicurezza distinta. Per questo motivo, gli SAE verificatisi durante la Parte 2 sono rappresentati separatamente dalla Parte 1, sebbene la Parte 2 non rappresenti un braccio di studio separato per le analisi di efficacia e i partecipanti rimangano attribuiti al loro braccio di trattamento originale della Parte 1 nel disegno complessivo dello studio.
Da T1 (prima somministrazione del trattamento) alla settimana 48 (T48).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jacob Lalezari, MD, CytoDyn, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

16 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

7 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2016

Primo Inserito (Stimato)

9 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Prove cliniche su PRO 140 (350mg)

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