Estudo do PRO 140 SC como terapia de manutenção de agente único em indivíduos com supressão viral com infecção por HIV-1 CCR5-trópico

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, idade ≥18 anos
2. Recebendo terapia antirretroviral combinada nas últimas 24 semanas
3. Nenhuma alteração no TARV nas últimas 4 semanas antes da visita de triagem
4. O sujeito tem duas ou mais opções potenciais de medicamentos antirretrovirais aprovados a serem considerados.
5. Vírus CCR5-trópico exclusivo na visita de triagem
6. RNA do HIV-1 no plasma < 50 cópias/mL na visita de triagem
7. Contagem de células CD4 > 200 células/mm3 desde o início da terapia antirretroviral
8. Contagem de células CD4 de > 350 células/mm3 nas 24 semanas anteriores e na visita de triagem

9. Valores laboratoriais na triagem de:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (masculino) ou ≥ 9,5 gm/dL (feminino)
   3. Plaquetas ≥ 75.000 /mm3
   4. Alanina transaminase sérica (SGPT/ALT) < 5 x limite superior do normal (ULN)
   5. Aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) < 5 x LSN
   6. Bilirrubina (total) < 2,5 x LSN, a menos que a doença de Gilbert esteja presente ou o indivíduo esteja recebendo atazanavir na ausência de outra evidência de doença hepática significativa
   7. Creatinina ≤ 1,5 x LSN
10. ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado clinicamente não significativo pelo investigador principal.
11. Ambos os pacientes do sexo masculino e feminino e seus parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos durante o estudo.
12. Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo uso de medicação SC, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas e conformidade com todos os requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Vírus CXCR4-trópico ou vírus trópico duplo/misto (R5X4) determinado pelo Trofile™ DNA Assay
2. Infecção por hepatite B manifestada pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
3. Qualquer infecção ativa ou malignidade que requeira terapia aguda (com exceção do sarcoma de Kaposi cutâneo local)
4. Valores de testes laboratoriais ≥ anormalidade laboratorial DAIDS de grau 4.
5. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo
6. Febre inexplicável ou doença clinicamente significativa dentro de 1 semana antes da primeira dose do estudo
7. Qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo ou durante o estudo.
8. Indivíduos que falharam em um regime contendo maraviroc.
9. Indivíduos com peso < 35kg
10. História de anafilaxia a qualquer droga oral ou parenteral
11. História de distúrbios hemorrágicos ou pacientes em terapia anticoagulante
12. Participação em ensaio(s) de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem
13. Qualquer alergia ou anticorpos conhecidos ao medicamento ou excipientes do estudo

14. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. Radioterapia ou quimioterapia citotóxica 30 dias antes da visita de triagem
    2. Imunossupressores nos 60 dias anteriores à visita de triagem
    3. Agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons), hidroxiureia ou foscarnet dentro de 60 dias antes da consulta de triagem

    4. Corticosteróides orais ou parenterais dentro de 30 dias antes da visita de triagem. Indivíduos em terapia crônica com esteroides > 5 mg/dia serão excluídos com a seguinte exceção:

       • Indivíduos em uso de esteroides inalatórios, nasais ou tópicos não serão excluídos
15. Qualquer outra condição clínica que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia