Valeur prédictive des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer (MA) chez les patients âgés atteints d'épilepsie d'apparition récente (BIOMALEPSIE)

Au-delà de 60 ans, la prévalence de l'épilepsie est estimée à environ 1 % et augmente avec l'âge. Chez ces patients, l'étiologie de l'épilepsie est inconnue dans 25 % des cas, voire jusqu'à 55 % après 65 ans. Bien que l'épilepsie d'apparition récente chez les personnes âgées soit associée à une maladie vasculaire dans 50 % des cas, l'hypothèse d'un processus neurodégénératif en cours, dont une maladie d'Alzheimer (MA), est également fréquente. Cependant, les investigateurs ne disposent d'aucun marqueur permettant d'identifier les patients qui développent une épilepsie après 60 ans et qui pourraient être, malgré un fonctionnement cognitif normal, déjà engagés dans le processus physiopathologique de la MA.

Un certain nombre de données suggèrent un lien entre le processus physiopathologique de la MA et l'épileptogenèse :

(i) un tiers des patients épileptiques développent une MA, (ii) la survenue de l'épilepsie dans la MA est un facteur aggravant de la cognition, (iii) dans les modèles animaux de la MA, la relation entre l'hyperexcitabilité neuronale et les dépôts amyloïdes est bidirectionnelle, l'amyloïde la protéine a un effet pro-épileptique et la présence d'épilepsie augmente les dépôts amyloïdes, (iv) dans ces modèles, l'administration d'un médicament antiépileptique protège de la détérioration de la cognition, (v) la relation étroite entre l'amyloïde et l'hyperexcitabilité neuronale pourrait être médiée par les processus inflammatoires associés à la MA, et notamment l'activation microgliale dont le rôle dans l'épileptogenèse a été démontré par ailleurs.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que dans un sous-groupe de patients qui développent une épilepsie après 60 ans, l'apparition de l'épilepsie pourrait refléter la présence d'une pathologie amyloïde en cours. Notre objectif est d'identifier, grâce à des biomarqueurs de la MA dans le liquide céphalo-rachidien, des patients qui développent une épilepsie après 60 ans avec une IRM et une cognition normales, ceux qui présentent un risque élevé de développer ultérieurement une MA définie cliniquement.

Identifier les patients atteints d'une pathologie amyloïde qui se manifesterait par l'épilepsie avant l'apparition d'un dysfonctionnement cognitif pourrait aider à adapter à la fois la prise en charge des crises et du dysfonctionnement cognitif.