Vorhersagewert von Biomarkern der Alzheimer-Krankheit (AD) bei älteren Patienten mit neu aufgetretener Epilepsie (BIOMALEPSIE)

Über 60 Jahre wird die Prävalenz der Epilepsie auf etwa 1 % geschätzt und nimmt mit dem Alter zu. Bei diesen Patienten ist die Ätiologie der Epilepsie in 25 % der Fälle unbekannt, sogar bis zu 55 % nach 65 Jahren. Obwohl eine neu aufgetretene Epilepsie bei älteren Menschen in 50 % der Fälle mit einer Gefäßerkrankung einhergeht, ist auch die Hypothese eines fortschreitenden neurodegenerativen Prozesses, einschließlich einer Alzheimer-Krankheit (AD), weit verbreitet. Die Forscher haben jedoch keinen Marker, der helfen könnte, die Patienten zu identifizieren, die nach 60 Jahren Epilepsie entwickeln und die trotz einer normalen kognitiven Funktion möglicherweise bereits in den pathophysiologischen Prozess der AD verwickelt sind.

Eine Reihe von Daten deuten auf einen Zusammenhang zwischen dem pathophysiologischen Prozess der AD und der Epileptogenese hin:

(i) ein Drittel der Patienten mit Epilepsie entwickelt MA, (ii) das Auftreten von Epilepsie bei AD ist ein erschwerender Faktor für die Kognition, (iii) in Tiermodellen von AD ist die Beziehung zwischen neuronaler Übererregbarkeit und Amyloidablagerungen bidirektional, das Amyloid Protein eine anfallsfördernde Wirkung hat und das Vorhandensein von Epilepsie die Amyloidablagerungen erhöht, (iv) in diesen Modellen schützt die Verabreichung eines Antiepileptikums vor einer Verschlechterung der Kognition, (v) die enge Beziehung zwischen Amyloid und neuronaler Übererregbarkeit könnte vermittelt werden durch die mit AD verbundenen entzündlichen Prozesse und insbesondere die Aktivierung der Mikroglia, deren Rolle bei der Epileptogenese an anderer Stelle gezeigt wurde.

Die Forscher vermuten, dass bei einer Untergruppe von Patienten, die nach 60 Jahren Epilepsie entwickeln, das Auftreten von Epilepsie das Vorhandensein einer anhaltenden Amyloid-Pathologie widerspiegeln könnte. Unser Ziel ist es, durch Biomarker der AD in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten, die nach 60 Jahren mit normaler MRT und normaler Wahrnehmung eine Epilepsie entwickeln, diejenigen zu identifizieren, die ein hohes Risiko haben, später eine klinisch definierte AD zu entwickeln.

Die Identifizierung von Patienten mit amyloider Pathologie, die sich durch Epilepsie vor dem Einsetzen der kognitiven Dysfunktion äußern würde, könnte dazu beitragen, sowohl die Behandlung von Anfällen als auch der kognitiven Dysfunktion anzupassen.