Valor predictivo de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) en pacientes ancianos con epilepsia de inicio reciente (BIOMALEPSIE)

Más allá de los 60 años, la prevalencia de la epilepsia se estima en aproximadamente el 1% y aumenta con la edad. En estos pacientes se desconoce la etiología de la epilepsia en el 25% de los casos, llegando incluso al 55% después de los 65 años. Aunque la epilepsia de nueva aparición en el anciano se asocia con una enfermedad vascular en el 50% de los casos, también es común la hipótesis de un proceso neurodegenerativo en curso, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, los investigadores no disponen de ningún marcador que pueda ayudar a identificar a los pacientes que desarrollan epilepsia después de los 60 años y que, a pesar de tener un funcionamiento cognitivo normal, podrían estar ya inmersos en el proceso fisiopatológico de la EA.

Varios datos sugieren un vínculo entre el proceso fisiopatológico de la EA y la epileptogénesis:

(i) un tercio de los pacientes con epilepsia desarrollan MA, (ii) la aparición de epilepsia en la EA es un factor agravante para la cognición, (iii) en modelos animales de EA, la relación entre la hiperexcitabilidad neuronal y los depósitos de amiloide es bidireccional, el amiloide la proteína tiene un efecto proconvulsivo y la presencia de epilepsia aumenta los depósitos de amiloide, (iv) en estos modelos, la administración de un fármaco antiepiléptico protege del deterioro de la cognición, (v) la estrecha relación entre el amiloide y la hiperexcitabilidad neuronal podría estar mediada por los procesos inflamatorios asociados con la EA, y en particular la activación microglial cuyo papel en la epileptogénesis se ha demostrado en otros lugares.

Los investigadores plantean la hipótesis de que en un subgrupo de pacientes que desarrollan epilepsia después de 60 años, la aparición de epilepsia podría reflejar la presencia de una patología amiloide en curso. Nuestro objetivo es identificar a través de biomarcadores de EA en el líquido cefalorraquídeo de pacientes que desarrollan una epilepsia después de 60 años con resonancia magnética normal y cognición normal aquellos con alto riesgo de desarrollar posteriormente EA clínicamente definida.

La identificación de pacientes con patología amiloide que se expresaría a través de la epilepsia antes del inicio de la disfunción cognitiva podría ayudar a adaptar tanto el manejo de las crisis como el de la disfunción cognitiva.