Wartość predykcyjna biomarkerów choroby Alzheimera (AD) u starszych pacjentów z nowo rozpoznaną padaczką (BIOMALEPSIE)

Powyżej 60 roku życia częstość występowania padaczki szacuje się na około 1% i wzrasta wraz z wiekiem. U tych pacjentów etiologia padaczki jest nieznana w 25% przypadków, nawet do 55% po 65 latach. Chociaż nowo pojawiająca się padaczka u osób starszych jest związana z chorobą naczyniową w 50% przypadków, powszechna jest również hipoteza o toczącym się procesie neurodegeneracyjnym, w tym chorobie Alzheimera (AD). Badacze nie dysponują jednak żadnym markerem, który pozwoliłby zidentyfikować pacjentów, u których po 60. roku życia rozwinęła się padaczka i którzy mimo prawidłowego funkcjonowania poznawczego mogą być już zaangażowani w proces patofizjologiczny AZS.

Szereg danych sugeruje związek między patofizjologicznym procesem AD a epileptogenezą:

(i) u jednej trzeciej pacjentów z padaczką rozwija się MA, (ii) występowanie padaczki w AD jest czynnikiem pogarszającym funkcje poznawcze, (iii) w modelach zwierzęcych AD związek między nadpobudliwością neuronów a złogami amyloidu jest dwukierunkowy, amyloid białko ma działanie pronapadowe, a obecność padaczki zwiększa złogi amyloidu, (iv) w tych modelach podawanie leku przeciwpadaczkowego chroni przed pogorszeniem funkcji poznawczych, (v) ścisły związek między amyloidem a nadpobudliwością neuronów może być pośredniczony przez procesy zapalne związane z AD, a zwłaszcza aktywację mikrogleju, której rolę w epileptogenezie wykazano gdzie indziej.

Badacze stawiają hipotezę, że w podgrupie pacjentów, u których rozwinęła się padaczka po 60 latach, występowanie padaczki może odzwierciedlać obecność trwającej patologii amyloidowej. Naszym celem jest identyfikacja za pomocą biomarkerów AD w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów, u których po 60 latach rozwinęła się padaczka, z prawidłowym rezonansem magnetycznym i prawidłowym funkcjami poznawczymi, pacjentów z wysokim ryzykiem późniejszego rozwoju klinicznie zdefiniowanej AD.

Identyfikacja pacjentów z patologią amyloidową, która byłaby wyrażana przez padaczkę przed wystąpieniem dysfunkcji poznawczych, może pomóc w dostosowaniu zarówno leczenia napadów padaczkowych, jak i dysfunkcji poznawczych.