Valor preditivo de biomarcadores da doença de Alzheimer (DA) em pacientes idosos com epilepsia de início recente (BIOMALEPSIE)

Após os 60 anos, a prevalência de epilepsia é estimada em aproximadamente 1% e aumenta com a idade. Nesses pacientes, a etiologia da epilepsia é desconhecida em 25% dos casos, chegando a 55% após 65 anos. Embora a epilepsia de início recente em idosos esteja associada a uma doença vascular em 50% dos casos, a hipótese de um processo neurodegenerativo em curso, incluindo a doença de Alzheimer (DA), também é comum. No entanto, os investigadores não têm nenhum marcador que possa ajudar a identificar os pacientes que desenvolvem epilepsia após os 60 anos e que podem estar, apesar de um funcionamento cognitivo normal, já envolvidos no processo fisiopatológico da DA.

Vários dados sugerem uma ligação entre o processo fisiopatológico da DA e a epileptogênese:

(i) um terço dos pacientes com epilepsia desenvolve MA, (ii) a ocorrência de epilepsia na DA é um fator agravante para a cognição, (iii) em modelos animais de DA, a relação entre hiperexcitabilidade neuronal e depósitos amilóides é bidirecional, o proteína tem um efeito pró-convulsão e a presença de epilepsia aumenta os depósitos de amilóide, (iv) nesses modelos, a administração de uma droga antiepiléptica protege da deterioração da cognição, (v) a estreita relação entre amiloide e hiperexcitabilidade neuronal pode ser mediada pelos processos inflamatórios associados à DA, e particularmente pela ativação microglial cujo papel na epileptogênese já foi demonstrado em outros lugares.

Os investigadores levantam a hipótese de que em um subgrupo de pacientes que desenvolvem epilepsia após os 60 anos, a ocorrência de epilepsia pode refletir a presença de uma patologia amilóide em curso. Nosso objetivo é identificar através de biomarcadores de DA no líquido cefalorraquidiano de pacientes que desenvolvem epilepsia após 60 anos com ressonância magnética normal e cognição normal aqueles com alto risco de desenvolver posteriormente DA clinicamente definida.

A identificação de pacientes com patologia amilóide que se expressaria por meio de epilepsia antes do início da disfunção cognitiva pode ajudar a adaptar tanto o manejo das crises quanto da disfunção cognitiva.