Voorspellende waarde van biomarkers van de ziekte van Alzheimer (AD) bij oudere patiënten met nieuw ontstane epilepsie (BIOMALEPSIE)

Boven de 60 jaar wordt de prevalentie van epilepsie geschat op ongeveer 1% en neemt toe met de leeftijd. Bij deze patiënten is de etiologie van epilepsie in 25% van de gevallen onbekend, zelfs tot 55% na 65 jaar. Hoewel nieuw ontstane epilepsie bij ouderen in 50% van de gevallen in verband wordt gebracht met een vaatziekte, is de hypothese van een aanhoudend neurodegeneratief proces, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD), ook gebruikelijk. Onderzoekers hebben echter geen marker die zou kunnen helpen bij het identificeren van de patiënten die na 60 jaar epilepsie ontwikkelen en die, ondanks een normaal cognitief functioneren, al bezig zijn met het pathofysiologische proces van AD.

Een aantal gegevens suggereert een verband tussen het pathofysiologische proces van AD en epileptogenese:

(i) een derde van de patiënten met epilepsie ontwikkelt MA, (ii) het optreden van epilepsie bij AD is een verzwarende factor voor cognitie, (iii) in diermodellen van AD is de relatie tussen neuronale hyperexcitabiliteit en amyloïde-afzettingen bidirectioneel, de amyloïde eiwit heeft een pro-epileptisch effect en de aanwezigheid van epilepsie verhoogt de amyloïde-afzettingen, (iv) in deze modellen beschermt de toediening van een anti-epilepticum tegen verslechtering van de cognitie, (v) de nauwe relatie tussen amyloïde en neuronale hyperexcitabiliteit kan worden gemedieerd door de ontstekingsprocessen geassocieerd met AD, en in het bijzonder de microgliale activatie waarvan de rol bij epileptogenese elders is aangetoond.

Onderzoekers veronderstellen dat in een subgroep van patiënten die na 60 jaar epilepsie ontwikkelen, het optreden van epilepsie de aanwezigheid van een aanhoudende amyloïde pathologie zou kunnen weerspiegelen. Ons doel is om door middel van biomarkers van AD in de cerebrospinale vloeistof van patiënten die na 60 jaar een epilepsie ontwikkelen met normale MRI en normale cognitie, degenen te identificeren die een hoog risico lopen om later klinisch gedefinieerde AD te ontwikkelen.

Het identificeren van patiënten met amyloïde pathologie die tot uiting zou komen door epilepsie voordat de cognitieve disfunctie begint, zou kunnen helpen om zowel de behandeling van aanvallen als van de cognitieve disfunctie aan te passen.