Une étude ouverte, de phase 1b, à dose croissante de DM199

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 18 et 50 ans (inclus);
2. En bonne santé sans problèmes médicaux significatifs sur le plan clinique ;
3. IMC entre 18 et 30 kg/m2 avec un poids entre 50 et 100 kg (les deux inclus) ;
4. Aucun antécédent d'abus d'alcool ou de drogues (paracétamol, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, méthadone, amphétamines, méthamphétamines, opiacés, phencyclidine, tétrahydrocannabinol (cannabis), antidépresseurs tricycliques). Les sujets ne doivent être inscrits qu'après avoir passé le test de dépistage des drogues dans l'urine (un test positif pour le paracétamol sera autorisé);
5. Non-fumeurs ou fumeurs légers (moins de 5 cigarettes par jour) par antécédent et prévus au cours de l'étude ;
6. Aucun antécédent de diathèse allergique significative comme l'urticaire, l'œdème de Quincke ou l'anaphylaxie ;
7. Ne pas recevoir de médicaments chroniques affectant le contrôle de la pression artérielle, le système bradykinine ou angiotensine, y compris les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ;
8. Disposé et capable de signer un consentement écrit et éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Toute affection cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale ou autre importante, passée ou actuelle, qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation du sujet à cette étude médicalement dangereuse ou compromettrait l'exactitude de l'évaluation de l'innocuité, des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'étude ;
2. Les sujets qui ont des laboratoires de sécurité anormaux en dehors des plages de laboratoire locales seront exclus à la discrétion de PI en fonction de son évaluation de la signification clinique (peut être répétée une fois lors du dépistage à la discrétion de PI );
3. - Sujets ayant des antécédents médicaux de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui ont subi un traitement chirurgical curatif et au moins 6 mois se sont écoulés depuis la procédure ;
4. Une valeur en dehors de la plage spécifiée de 90 mm Hg - 140 mm Hg pour la pression artérielle systolique et de 50 mm Hg - 90 mm Hg pour la pression artérielle diastolique (les deux inclus) lors du dépistage (peut être répétée une fois lors du dépistage à la discrétion du PI);
5. Sujets utilisant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pour contrôler la pression artérielle ;
6. Antécédents d'infections systémiques bactériennes, virales ou fongiques aiguës cliniquement significatives au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage ;
7. Preuve clinique ou de laboratoire d'une infection active au moment du dépistage ;
8. Déficit connu en alpha 1-antitrypsine (déficit en α1-antitrypsine);
9. Preuve sérologique du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus anti-hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage ;
10. Vaccination dans les 3 mois suivant le dépistage pour l'étude ou nécessitant une vaccination pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la fin de l'étude ;
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
12. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire toute femme qui n'est pas chirurgicalement stérile, par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou état postménopausique de plus d'un an confirmé par les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) tels que définis par les plages de laboratoire établies) et tous les hommes qui, si participer à une activité sexuelle hétérosexuelle pouvant mener à une grossesse ne peuvent pas ou ne veulent pas pratiquer une contraception médicalement efficace pendant l'étude. Ils doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables (par exemple, un préservatif à double barrière plus un diaphragme, un préservatif ou un diaphragme plus une dose stable de contraception hormonale) tout au long de la période d'étude et jusqu'à 3 mois après avoir reçu le médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer devront subir un test de grossesse obligatoire. Un test de grossesse négatif (sérum et urine) sera documenté lors du dépistage et au jour -1 respectivement ;
13. Participation à toute autre étude de médicament dans les 8 semaines ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue ;
14. Incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole pour les visites d'étude et les procédures ;
15. Sujets qui n'ont pas un bon accès veineux pour la perfusion du médicament à l'étude ou pour le prélèvement sanguin ;