Un estudio abierto, de fase 1b, de dosis ascendente de DM199

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad (inclusive);
2. Saludable sin problemas médicos clínicamente significativos;
3. IMC entre 18 a 30 kg/m2 con un peso entre 50 a 100 kg (ambos inclusive);
4. Sin antecedentes de abuso de alcohol o drogas (paracetamol, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, metadona, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, fenciclidina, tetrahidrocannabinol (cannabis), antidepresivos tricíclicos). Los sujetos deben inscribirse solo después de pasar la prueba de detección de drogas en orina (se permitirá una prueba positiva para paracetamol);
5. No fumadores o fumadores leves (Menos de 5 cigarrillos por día) por antecedentes y previstos durante el estudio;
6. Sin antecedentes de diátesis alérgica significativa como urticaria, angioedema o anafilaxia;
7. No recibir medicamentos crónicos que afecten el control de la presión arterial, la bradiquinina o el sistema de angiotensina, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB);
8. Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier afección cardíaca, pulmonar, hepática, renal o de otro tipo importante pasada o actual que, en opinión del investigador, haría que la participación del sujeto en este estudio fuera médicamente insegura o comprometería la precisión de la evaluación de la seguridad, los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos del estudio. ;
2. Los sujetos que tengan laboratorios de seguridad anormales fuera de los rangos del laboratorio local serán excluidos a discreción de PI en función de su evaluación de importancia clínica (se puede repetir una vez en la selección a discreción de PI);
3. Sujetos con antecedentes médicos de malignidad, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que hayan tenido un tratamiento quirúrgico curativo y hayan transcurrido al menos 6 meses desde el procedimiento;
4. Un valor fuera del rango especificado de 90 mm Hg - 140 mm Hg para la presión arterial sistólica y 50 mm Hg - 90 mm Hg para la presión arterial diastólica (ambos inclusive) en la selección (puede repetirse una vez en la selección según el criterio del PI);
5. Sujetos que usan inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) para controlar la presión arterial;
6. Antecedentes de infecciones sistémicas bacterianas, virales o fúngicas agudas clínicamente significativas en las últimas 4 semanas antes de la selección;
7. Evidencia clínica o de laboratorio de una infección activa en el momento de la selección;
8. Deficiencia conocida de alfa 1-antitripsina (deficiencia de α1-antitripsina);
9. Evidencia serológica del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus anti-hepatitis C (Anti-HCV) en la selección;
10. Vacunación dentro de los 3 meses posteriores a la selección para el estudio o que requiera vacunación durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio;
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
12. Mujeres en edad fértil (es decir, cualquier mujer que no sea esterilizada quirúrgicamente, por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral o estado posmenopáusico > 1 año confirmado por los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) según lo definido por los rangos de laboratorio establecidos) y todos los hombres que, si participando en actividades sexuales heterosexuales que podrían conducir a un embarazo no pueden o no quieren practicar métodos anticonceptivos médicamente efectivos durante el estudio. Deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables (p. ej., condón de doble barrera más diafragma, condón o diafragma más una dosis estable de anticoncepción hormonal) durante todo el período de estudio y hasta 3 meses después de recibir el fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil requerirán pruebas de embarazo obligatorias. Se documentará una prueba de embarazo negativa (suero y orina) durante la selección y el Día -1, respectivamente;
13. Participación en cualquier otro estudio de fármacos dentro de las 8 semanas o 5 semividas del fármaco del estudio, lo que sea más largo;
14. No puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo para visitas y procedimientos de estudio;
15. Sujetos que no tengan un buen acceso venoso para la infusión del fármaco del estudio o para la toma de muestras de sangre;