Uno studio in aperto, fase 1b, della dose crescente del DM199

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni (inclusi);
2. Sano senza problemi medici clinicamente significativi;
3. BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 con un peso compreso tra 50 e 100 kg (entrambi inclusi);
4. Nessuna storia di abuso di alcol o droghe (paracetamolo, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone, anfetamine, metanfetamine, oppiacei, fenciclidina, tetraidrocannabinolo (cannabis), antidepressivi triciclici). I soggetti devono essere arruolati solo dopo aver superato lo screening antidroga delle urine (sarà consentito il test positivo per il paracetamolo);
5. Non fumatori o fumatori leggeri (meno di 5 sigarette al giorno) per anamnesi e pianificati durante lo studio;
6. Nessuna storia di diatesi allergica significativa come orticaria, angioedema o anafilassi;
7. Non ricevere farmaci cronici che influenzano il controllo della pressione sanguigna, il sistema della bradichinina o dell'angiotensina inclusi gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB);
8. Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica passata o attuale cardiaca, polmonare, epatica, renale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe pericolosa dal punto di vista medico la partecipazione del soggetto a questo studio o comprometterebbe l'accuratezza della valutazione dei dati di sicurezza, farmacocinetici e farmacodinamici dello studio ;
2. I soggetti che hanno laboratori di sicurezza anormali al di fuori degli intervalli di laboratorio locali saranno esclusi a discrezione del PI in base alla sua valutazione di significatività clinica (può essere ripetuta una volta allo screening a discrezione del PI);
3. Soggetti con storia medica pregressa di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che hanno subito un trattamento chirurgico curativo e sono trascorsi almeno 6 mesi dalla procedura;
4. Un valore al di fuori dell'intervallo specificato di 90 mm Hg - 140 mm Hg per la pressione arteriosa sistolica e 50 mm Hg - 90 mm Hg per la pressione arteriosa diastolica (entrambi inclusi) allo screening (può essere ripetuto una volta allo screening a discrezione del PI);
5. Soggetti che utilizzano inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) per controllare la pressione sanguigna;
6. Storia di infezioni sistemiche batteriche, virali o fungine acute clinicamente significative nelle ultime 4 settimane prima dello screening;
7. Evidenza clinica o di laboratorio di un'infezione attiva al momento dello screening;
8. Carenza nota di alfa 1-antitripsina (carenza di α1-antitripsina);
9. Evidenza sierologica di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus anti-epatite C (Anti-HCV) allo screening;
10. Vaccinazione entro 3 mesi dallo screening per lo studio o richiesta di vaccinazione durante lo studio o entro 3 mesi dal completamento dello studio;
11. Donne in gravidanza o allattamento;
12. Donne in età fertile (ovvero, qualsiasi donna che non sia chirurgicamente sterile, ad esempio isterectomia, ovariectomia bilaterale o stato di postmenopausa > 1 anno confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) come definito da intervalli di laboratorio stabiliti) e tutti gli uomini che, se partecipanti ad attività sessuali eterosessuali che potrebbero portare alla gravidanza non sono in grado o non vogliono praticare contraccettivi efficaci dal punto di vista medico durante lo studio. Devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili (ad esempio, preservativo a doppia barriera più diaframma, preservativo o diaframma più una dose stabile di contraccezione ormonale) per tutto il periodo dello studio e fino a 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio. Le donne in età fertile richiederanno il test di gravidanza obbligatorio. Un test di gravidanza negativo (siero e urine) sarà documentato rispettivamente durante lo screening e al giorno -1;
13. Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci entro 8 settimane o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo;
14. Incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo per le visite e le procedure di studio;
15. Soggetti che non dispongono di un buon accesso venoso per l'infusione del farmaco in studio o per il prelievo di sangue;