En öppen etikett, fas 1b, stigande dosstudie av DM199

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 50 år (inklusive);
2. Frisk utan kliniskt signifikanta medicinska problem;
3. BMI mellan 18 och 30 kg/m2 med en vikt mellan 50 och 100 kg (båda inklusive);
4. Ingen historia av alkohol- eller drogmissbruk (paracetamol, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, metadon, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, fencyklidin, tetrahydrocannabinol (cannabis), tricykliska antidepressiva medel). Försökspersoner bör endast registreras efter att ha klarat urinläkemedelsscreeningen (positivt test för paracetamol kommer att tillåtas);
5. Icke-rökare eller lättrökare (mindre än 5 cigaretter per dag) enligt historia och planerade under studien;
6. Ingen historia av signifikant allergisk diatese såsom urtikaria, angioödem eller anafylaxi;
7. Får inga kroniska mediciner som påverkar blodtryckskontrollen, bradykinin- eller angiotensinsystemet inklusive angiotensinomvandlande-enzymhämmare (ACEi) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB);
8. Vill och kan underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Alla betydande tidigare eller aktuella hjärt-, lung-, lever-, njur- eller andra medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra försökspersonens deltagande i denna studie medicinskt osäker eller äventyra noggrannheten i bedömningen av säkerhetsdata, farmakokinetiska och farmakodynamiska data för studien ;
2. Försökspersoner som har onormala säkerhetslaborationer utanför de lokala laboratorieintervallen kommer att exkluderas efter PI:s gottfinnande baserat på hans/hennes bedömning av klinisk betydelse (kan upprepas en gång vid screening efter PI:s gottfinnande);
3. Patienter med tidigare medicinsk historia av malignitet förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har genomgått kurativ kirurgisk behandling och minst 6 månader har förflutit sedan ingreppet;
4. Ett värde utanför det specificerade intervallet 90 mm Hg - 140 mm Hg för systoliskt blodtryck och 50 mm Hg - 90 mm Hg för diastoliskt blodtryck (båda inklusive) vid screening (kan upprepas en gång vid screening enligt PI:s bedömning);
5. Försökspersoner som använder angiotensin-konverterande-enzym-hämmare (ACEi) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) för att kontrollera blodtrycket;
6. Historik av kliniskt signifikanta akuta bakteriella, virala eller svampsystemiska infektioner under de senaste 4 veckorna före screening;
7. Kliniska eller laboratoriebevis på en aktiv infektion vid tidpunkten för screening;
8. Känd alfa 1-antitrypsinbrist (alfa 1-antitrypsinbrist);
9. Serologiska bevis på humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus (Anti-HCV) vid screening;
10. Vaccination inom 3 månader efter screening för studien eller kräver vaccination under studien eller inom 3 månader efter avslutad studie;
11. Kvinnor som är gravida eller ammar;
12. Kvinnor i fertil ålder (dvs alla kvinnor som inte är kirurgiskt sterila, t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller >1-års postmenopausstatus bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer enligt fastställda laboratorieintervall) och alla män som, om deltar i heterosexuell sexuell aktivitet som kan leda till graviditet är oförmögna eller ovilliga att utöva medicinskt effektiva preventivmedel under studien. De bör komma överens om att använda två tillförlitliga preventivmetoder (t.ex. dubbelbarriärkondom plus diafragma, kondom eller diafragma plus en stabil dos hormonell preventivmedel) under hela studieperioden och fram till 3 månader efter att de fått studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder kommer att kräva obligatoriska graviditetstest. Ett negativt graviditetstest (serum och urin) kommer att dokumenteras under screening respektive dag -1;
13. Deltagande i någon annan läkemedelsstudie inom 8 veckor eller 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre;
14. oförmögen eller ovillig att följa protokollkraven för studiebesök och procedurer;
15. Försökspersoner som inte har god venös tillgång för infusion av studieläkemedlet eller för blodprovstagning;