Um rótulo aberto, fase 1b, estudo de dose ascendente de DM199

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre os 18 e os 50 anos (inclusive);
2. Saudável sem problemas médicos clinicamente significativos;
3. IMC entre 18 a 30 kg/m2 com peso entre 50 a 100 kg (ambos inclusive);
4. Sem história de abuso de álcool ou drogas (paracetamol, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, fenciclidina, tetraidrocanabinol (cannabis), antidepressivos tricíclicos). Os indivíduos devem ser inscritos somente após passarem na triagem de drogas na urina (teste positivo para paracetamol será permitido);
5. Não fumantes ou fumantes leves (menos de 5 cigarros por dia) por histórico e planejado durante o estudo;
6. Sem história de diátese alérgica significativa, como urticária, angioedema ou anafilaxia;
7. Não receber medicamentos crônicos que afetem o controle da pressão arterial, o sistema de bradicinina ou angiotensina, incluindo inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA);
8. Disposto e capaz de assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição cardíaca, pulmonar, hepática, renal ou outra condição médica significativa anterior ou atual que, na opinião do investigador, tornaria a participação do sujeito neste estudo clinicamente insegura ou comprometeria a precisão da avaliação dos dados de segurança, farmacocinéticos e farmacodinâmicos do estudo ;
2. Indivíduos que têm laboratórios de segurança anormais fora dos limites do laboratório local serão excluídos a critério do PI com base em sua avaliação de significância clínica (pode ser repetido uma vez na triagem a critério do PI);
3. Indivíduos com histórico médico de malignidade, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, submetidos a tratamento cirúrgico curativo e com pelo menos 6 meses decorridos desde o procedimento;
4. Um valor fora do intervalo especificado de 90 mm Hg - 140 mm Hg para pressão arterial sistólica e 50 mm Hg - 90 mm Hg para pressão arterial diastólica (ambos incluídos) na triagem (pode ser repetido uma vez na triagem a critério do PI);
5. Indivíduos em uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) para controle da pressão arterial;
6. História de infecções sistêmicas agudas bacterianas, virais ou fúngicas clinicamente significativas nas últimas 4 semanas antes da triagem;
7. Evidência clínica ou laboratorial de infecção ativa no momento da triagem;
8. Deficiência conhecida de alfa 1-antitripsina (deficiência de α1-antitripsina);
9. Evidência sorológica de vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anti-vírus da hepatite C (Anti-HCV) na triagem;
10. Vacinação dentro de 3 meses após a triagem para o estudo ou exigindo vacinação durante o estudo ou dentro de 3 meses após a conclusão do estudo;
11. Mulheres grávidas ou amamentando;
12. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, qualquer mulher que não seja cirurgicamente estéril, por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou estado pós-menopausa >1 ano confirmado pelos níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) conforme definido pelos intervalos laboratoriais estabelecidos) e todos os homens que, se participantes de atividades sexuais heterossexuais que possam levar à gravidez são incapazes ou não desejam praticar métodos contraceptivos medicamente eficazes durante o estudo. Eles devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção (por exemplo, preservativo de dupla barreira mais diafragma, preservativo ou diafragma mais uma dose estável de contracepção hormonal) durante o período do estudo e até 3 meses após receber o medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar precisarão de testes de gravidez obrigatórios. Um teste de gravidez negativo (soro e urina) será documentado durante a triagem e no Dia -1, respectivamente;
13. Participação em qualquer outro estudo de droga dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas da droga do estudo, o que for mais longo;
14. Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo para visitas e procedimentos do estudo;
15. Indivíduos que não têm bom acesso venoso para infusão do medicamento do estudo ou para coleta de sangue;