Een open-label, fase 1b, oplopende dosisstudie van DM199

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 18 en 50 jaar (inclusief);
2. Gezond zonder klinisch significante medische problemen;
3. BMI tussen 18 en 30 kg/m2 met een gewicht tussen 50 en 100 kg (beide inbegrepen);
4. Geen voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (paracetamol, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, methadon, amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, fencyclidine, tetrahydrocannabinol (cannabis), tricyclische antidepressiva). Proefpersonen mogen alleen worden ingeschreven nadat ze de urinedrugscreening hebben doorstaan ​​(positieve test voor paracetamol is toegestaan);
5. Niet-rokers of lichte rokers (minder dan 5 sigaretten per dag) volgens voorgeschiedenis en gepland tijdens het onderzoek;
6. Geen geschiedenis van significante allergische diathese zoals urticaria, angio-oedeem of anafylaxie;
7. geen chronische medicatie krijgt die de bloeddrukregulatie, het bradykinine- of angiotensinesysteem, inclusief angiotensine-converting-enzymremmers (ACEi) of angiotensine-receptorblokkers (ARB), beïnvloedt;
8. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante vroegere of huidige hart-, long-, lever-, nier- of andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek medisch onveilig zou maken of de nauwkeurigheid van de beoordeling van de veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens van het onderzoek in gevaar zou brengen ;
2. Proefpersonen die abnormale veiligheidslaboratoriums hebben buiten de lokale labobereiken zullen naar goeddunken van PI worden uitgesloten op basis van zijn/haar beoordeling van klinische significantie (kan eenmaal worden herhaald bij screening naar goeddunken van PI);
3. Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van maligniteiten behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die een curatieve chirurgische behandeling hebben ondergaan en waarbij ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de procedure;
4. Een waarde buiten het gespecificeerde bereik van 90 mm Hg - 140 mm Hg voor systolische bloeddruk en 50 mm Hg - 90 mm Hg voor diastolische bloeddruk (beide inclusief) bij screening (kan één keer worden herhaald bij screening naar goeddunken van PI);
5. Proefpersonen die angiotensine-converting-enzymremmers (ACEi) of angiotensine-receptorblokkers (ARB) gebruiken om de bloeddruk onder controle te houden;
6. Geschiedenis van klinisch significante acute bacteriële, virale of schimmelinfecties in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening;
7. Klinisch of laboratoriumbewijs van een actieve infectie op het moment van screening;
8. Bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (α1-antitrypsinedeficiëntie);
9. Serologisch bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (Anti-HCV) bij screening;
10. Vaccinatie binnen 3 maanden na screening voor het onderzoek of vaccinatie vereist tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na afronding van het onderzoek;
11. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. elke vrouw die niet chirurgisch steriel is, bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of >1 jaar postmenopauze status bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus zoals gedefinieerd door vastgestelde laboratoriumwaarden) en alle mannen die, indien deelname aan heteroseksuele seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, tijdens het onderzoek geen medisch effectieve anticonceptie kunnen of willen toepassen. Ze moeten overeenkomen om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met dubbele barrière plus pessarium, condoom of pessarium plus een stabiele dosis hormonale anticonceptie) gedurende de onderzoeksperiode en tot 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een verplichte zwangerschapstest ondergaan. Een negatieve zwangerschapstest (serum en urine) wordt respectievelijk tijdens de screening en op Dag -1 gedocumenteerd;
13. Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is;
14. Niet kunnen of willen voldoen aan de protocoleisen voor studiebezoeken en procedures;
15. Proefpersonen die geen goede veneuze toegang hebben voor infusie van onderzoeksgeneesmiddel of voor bloedafname;