Eine offene Phase-1b-Studie mit aufsteigender Dosis von DM199

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich);
2. Gesund ohne klinisch signifikante medizinische Probleme;
3. BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 bei einem Gewicht zwischen 50 und 100 kg (beide inklusive);
4. Keine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (Paracetamol, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Methadon, Amphetamine, Methamphetamine, Opiate, Phencyclidin, Tetrahydrocannabinol (Cannabis), trizyklische Antidepressiva). Die Probanden sollten erst aufgenommen werden, nachdem sie den Drogentest im Urin bestanden haben (ein positiver Test auf Paracetamol ist zulässig);
5. Nichtraucher oder leichte Raucher (weniger als 5 Zigaretten pro Tag) nach Vorgeschichte und geplant während der Studie;
6. Keine signifikante allergische Diathese in der Vorgeschichte wie Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie;
7. Erhalten Sie keine chronischen Medikamente, die die Blutdruckkontrolle, das Bradykinin- oder Angiotensin-System einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEi) oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) beeinflussen;
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede signifikante frühere oder aktuelle Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- oder andere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie medizinisch unsicher machen oder die Genauigkeit der Bewertung der Sicherheit, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Daten der Studie beeinträchtigen würde ;
2. Probanden mit anormalen Sicherheitslabors außerhalb der örtlichen Laborbereiche werden nach Ermessen von PI auf der Grundlage seiner/ihrer Einschätzung der klinischen Signifikanz ausgeschlossen (kann nach Ermessen von PI einmal beim Screening wiederholt werden);
3. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die sich einer kurativen chirurgischen Behandlung unterzogen haben und seit dem Eingriff mindestens 6 Monate vergangen sind;
4. Ein Wert außerhalb des angegebenen Bereichs von 90 mm Hg – 140 mm Hg für den systolischen Blutdruck und 50 mm Hg – 90 mm Hg für den diastolischen Blutdruck (beide einschließlich) beim Screening (kann beim Screening nach Ermessen des PI einmal wiederholt werden);
5. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) zur Kontrolle des Blutdrucks verwenden;
6. Vorgeschichte klinisch signifikanter akuter bakterieller, viraler oder mykotischer systemischer Infektionen in den letzten 4 Wochen vor dem Screening;
7. Klinischer oder Labornachweis einer aktiven Infektion zum Zeitpunkt des Screenings;
8. Bekannter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (α1-Antitrypsin-Mangel);
9. Serologischer Nachweis von humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) beim Screening;
10. Impfung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening für die Studie oder Impfpflicht während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie;
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
12. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. jede Frau, die nicht chirurgisch steril ist, z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder > 1 Jahr Postmenopause-Status, bestätigt durch Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel, wie durch etablierte Laborwerte definiert) und alle Männer, die, wenn die an heterosexuellen sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, während der Studie keine medizinisch wirksame Verhütung praktizieren können oder wollen. Sie sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und bis 3 Monate nach Erhalt des Studienmedikaments zwei zuverlässige Verhütungsmethoden (z. B. Doppelbarriere-Kondom plus Diaphragma, Kondom oder Diaphragma plus eine stabile Dosis eines hormonellen Verhütungsmittels) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen obligatorischen Schwangerschaftstest. Ein negativer Schwangerschaftstest (Serum und Urin) wird während des Screenings bzw. am Tag -1 dokumentiert;
13. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
14. Unfähig oder nicht bereit, die Protokollanforderungen für Studienbesuche und -verfahren einzuhalten;
15. Probanden, die keinen guten venösen Zugang zur Infusion des Studienmedikaments oder zur Blutentnahme haben;