Открытое исследование, фаза 1b, исследование возрастающей дозы DM199

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет (включительно);
2. Здоров без клинически значимых медицинских проблем;
3. ИМТ от 18 до 30 кг/м2 при весе от 50 до 100 кг (оба включительно);
4. Нет истории злоупотребления алкоголем или наркотиками (парацетамол, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, метадон, амфетамины, метамфетамины, опиаты, фенциклидин, тетрагидроканнабинол (каннабис), трициклические антидепрессанты). Субъекты должны быть зачислены только после прохождения теста на наркотики в моче (будет разрешен положительный тест на парацетамол);
5. Некурящие или легкие курильщики (менее 5 сигарет в день) по анамнезу и планируемые во время исследования;
6. Отсутствие в анамнезе значительного аллергического диатеза, такого как крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия;
7. Отсутствие постоянного приема лекарств, влияющих на контроль артериального давления, брадикининовую или ангиотензиновую систему, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА);
8. Желание и возможность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное прошедшее или текущее сердечное, легочное, печеночное, почечное или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает участие субъекта в этом исследовании небезопасным с медицинской точки зрения или поставит под угрозу точность оценки безопасности, фармакокинетических и фармакодинамических данных исследования. ;
2. Субъекты, чьи лабораторные показатели безопасности выходят за пределы диапазона местных лабораторий, будут исключены по усмотрению PI на основании его/ее оценки клинической значимости (можно повторить один раз при скрининге по усмотрению PI);
3. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые прошли лечебное хирургическое лечение и прошло не менее 6 месяцев после процедуры;
4. Значение вне указанного диапазона 90–140 мм рт. ст. для систолического артериального давления и 50–90 мм рт. ст. для диастолического артериального давления (оба включительно) при скрининге (можно повторить один раз при скрининге по усмотрению PI);
5. Субъекты, использующие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) или блокаторы рецепторов ангиотензина (ARB) для контроля артериального давления;
6. История клинически значимых острых бактериальных, вирусных или грибковых системных инфекций за последние 4 недели до скрининга;
7. Клинические или лабораторные признаки активной инфекции на момент скрининга;
8. Известный дефицит альфа-1-антитрипсина (дефицит альфа-1-антитрипсина);
9. Серологические признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или вируса гепатита С (анти-ВГС) при скрининге;
10. Вакцинация в течение 3 месяцев после скрининга для исследования или требующая вакцинации во время исследования или в течение 3 месяцев после завершения исследования;
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
12. Женщины детородного возраста (т. е. любая женщина, которая не стерильна хирургическим путем, например, после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или в постменопаузе >1 года, подтвержденным уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в соответствии с установленными лабораторными диапазонами) и все мужчины, которые, если участвующие в гетеросексуальных сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, не могут или не хотят применять эффективные с медицинской точки зрения методы контрацепции во время исследования. Они должны согласиться использовать два надежных метода контрацепции (например, презерватив с двойным барьером плюс диафрагма, презерватив или диафрагма плюс стабильная доза гормональной контрацепции) в течение всего периода исследования и до 3 месяцев после приема исследуемого препарата. Женщинам детородного возраста потребуется обязательное тестирование на беременность. Отрицательный тест на беременность (сыворотка и моча) будет задокументирован во время скрининга и в день -1 соответственно;
13. Участие в любом другом исследовании препарата в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше;
14. Неспособность или нежелание соблюдать требования протокола для ознакомительных визитов и процедур;
15. Субъекты, у которых нет хорошего венозного доступа для инфузии исследуемого препарата или забора крови;