DM199 的开放标签、1b 期递增剂量研究

纳入标准：

1. 年龄在18周岁至50周岁（含）之间的男性或女性；
2. 身体健康，没有明显的临床医学问题；
3. BMI 在 18 至 30 kg/m2 之间，体重在 50 至 100 kg 之间（包括两者）；
4. 无酒精或药物滥用史（对乙酰氨基酚、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、美沙酮、苯丙胺类药物、甲基苯丙胺类药物、阿片类药物、苯环利定、四氢大麻酚（大麻）、三环类抗抑郁药）。 受试者只有在通过尿液药物筛查后才能入组（允许扑热息痛检测呈阳性）；
5. 根据历史和研究期间计划的非吸烟者或轻度吸烟者（每天少于 5 支香烟）；
6. 无明显过敏体质史，如荨麻疹、血管性水肿或过敏反应；
7. 未接受影响血压控制、缓激肽或血管紧张素系统的慢性药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)；
8. 愿意并能够签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 研究者认为会使受试者参与本研究在医学上不安全或损害研究安全性、药代动力学和药效学数据评估准确性的任何重大的过去或当前心脏、肺、肝、肾或其他医学状况;
2. PI 将根据他/她对临床意义的评估，酌情排除在当地实验室范围之外具有异常安全实验室的受试者（PI 可酌情在筛选时重复一次）；
3. 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，既往有恶性肿瘤病史的受试者接受过根治性手术治疗，且手术后至少已过去 6 个月；
4. 筛选时收缩压超出 90 毫米汞柱 - 140 毫米汞柱和舒张压超出 50 毫米汞柱 - 90 毫米汞柱（包括两者）的指定范围的值（可根据 PI 的判断在筛选时重复一次）；
5. 使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）控制血压的受试者；
6. 筛选前最后 4 周内有临床意义的急性细菌、病毒或真菌全身感染史；
7. 筛选时活动性感染的临床或实验室证据；
8. 已知的α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-antitrypsin deficiency）；
9. 筛选时存在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒 (Anti-HCV) 的血清学证据；
10. 在研究筛选后 3 个月内或在研究期间需要接种疫苗或在研究完成后 3 个月内接种疫苗；
11. 怀孕或哺乳的女性；
12. 有生育能力的女性（即任何未通过手术绝育的女性，例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术或>1 年的绝经后状态，由已建立的实验室范围定义的促卵泡激素 (FSH) 水平确认）和所有男性，如果参与可能导致怀孕的异性性行为不能或不愿在研究期间采取医学上有效的避孕措施。 他们应同意在整个研究期间和接受研究药物后 3 个月内使用两种可靠的避孕方法（例如，双屏障避孕套加隔膜、避孕套或隔膜加稳定剂量的激素避孕）。 有生育能力的妇女将需要进行强制性妊娠检测。 将在筛选期间和第-1天分别记录阴性妊娠试验（血清和尿液）；
13. 在 8 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加任何其他药物研究；
14. 不能或不愿意遵守研究访问和程序的协议要求；
15. 受试者没有良好的静脉通路来输注研究药物或进行血液采样；