Otwarta etykieta, faza 1b, badanie rosnącej dawki DM199

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat (włącznie);
2. Zdrowy bez klinicznie istotnych problemów zdrowotnych;
3. BMI od 18 do 30 kg/m2 przy wadze od 50 do 100 kg (oba włącznie);
4. Brak historii nadużywania alkoholu lub narkotyków (Paracetamol, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, metadon, amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, fencyklidyna, tetrahydrokanabinol (konopie indyjskie), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Pacjenci powinni być zapisani tylko po przejściu badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (dodatni test na obecność paracetamolu będzie dozwolony);
5. Osoby niepalące lub palące mało (mniej niż 5 papierosów dziennie) według historii i planowane podczas badania;
6. Brak historii istotnej skazy alergicznej, takiej jak pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja;
7. Nieprzyjmowanie przewlekle leków wpływających na kontrolę ciśnienia krwi, układu bradykininy lub angiotensyny, w tym inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) lub blokerów receptora angiotensyny (ARB);
8. Chęć i możliwość podpisania pisemnej, świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie istotne przeszłe lub obecne schorzenia serca, płuc, wątroby, nerek lub inne, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że udział uczestnika w tym badaniu byłby niebezpieczny z medycznego punktu widzenia lub zagrozić dokładności oceny danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki badania ;
2. Pacjenci, których wyniki badań laboratoryjnych dotyczące bezpieczeństwa wykraczają poza zakresy lokalnych laboratoriów, zostaną wykluczeni według uznania PI na podstawie jego/jej oceny znaczenia klinicznego (można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego według uznania PI);
3. Pacjenci z historią choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, którzy przeszli leczenie chirurgiczne i upłynęło co najmniej 6 miesięcy od zabiegu;
4. Wartość poza określonym zakresem 90 mm Hg - 140 mm Hg dla skurczowego ciśnienia krwi i 50 mm Hg - 90 mm Hg dla rozkurczowego ciśnienia krwi (oba włącznie) podczas badania przesiewowego (można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego według uznania PI);
5. Osoby stosujące inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) lub blokery receptora angiotensyny (ARB) w celu kontrolowania ciśnienia krwi;
6. Historia klinicznie istotnych ostrych infekcji ogólnoustrojowych bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Kliniczne lub laboratoryjne dowody na aktywną infekcję w czasie badania przesiewowego;
8. Znany niedobór alfa 1-antytrypsyny (niedobór α1-antytrypsyny);
9. Serologiczne dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badań przesiewowych;
10. Szczepienie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub wymagające szczepienia w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące;
12. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. każda kobieta, która nie jest chirurgicznie bezpłodna, np. po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub stan po menopauzie > 1 rok potwierdzony stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) zgodnie z ustalonymi zakresami laboratoryjnymi) oraz wszyscy mężczyźni, którzy, jeśli uczestniczące w heteroseksualnej aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej medycznie antykoncepcji podczas badania. Powinny wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy z podwójną barierą plus diafragma, prezerwatywa lub diafragma plus stabilna dawka antykoncepcji hormonalnej) przez cały okres badania i do 3 miesięcy po otrzymaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym będą wymagać obowiązkowych testów ciążowych. Ujemny wynik testu ciążowego (surowica i mocz) zostanie udokumentowany podczas badania przesiewowego i odpowiednio w dniu -1;
13. Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
14. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań protokołów dotyczących wizyt studyjnych i procedur;
15. Osoby, które nie mają dobrego dostępu żylnego do infuzji badanego leku lub pobrania krwi;