Pharmacocinétique du dabrafenib chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique

Critères d'inclusion (pour toutes les matières)

• Sujets masculins et/ou féminins âgés de 18 à 75 ans
• Les femmes doivent être en âge de procréer. Toutes les femmes non ménopausées doivent avoir une grossesse sérique négative confirmée
• Sujets en bon état de santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux et de l'examen physique.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre ≥18,0 et ≤38,0 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 50 kg et pas plus de 140 kg
• Les valeurs de laboratoire doivent être dans les limites normales (correction autorisée) ou considérées comme cliniquement non significatives
• Ne participez à aucun autre essai clinique avec un BRAF ou d'autres inhibiteurs de la RAF

Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients ayant une fonction hépatique normale (groupe témoin) :

• Absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les déterminations de laboratoire clinique.
• Doit correspondre à au moins un sujet atteint d'insuffisance hépatique par âge, sexe et poids corporel

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets insuffisants hépatiques :

• Maladie hépatique confirmée
• Statut Child-Pugh stable dans les 28 jours précédant l'administration.

Critères d'exclusion pour toutes les matières

• Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant l'administration
• Maladie aiguë importante dans les deux semaines précédant l'administration
• Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un VIH positif
• Antécédents de malignité de tout système d'organe, traité ou non traité, dans les 5 ans
• Tout antécédent de kératoacanthome et/ou de carcinome épidermoïde cutané
• Un diagnostic connu de l'une des RASopathies, telles que la NF-1, le syndrome de Noonan ou des affections apparentées.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'administration
• Tabagisme : taux de cotinine urinaire inférieur à 500 ng/mL au jour -1.
• Utilisation de médicaments connus pour affecter le CYP3A4 et/ou le CYP2C8, y compris les inhibiteurs et les inducteurs (forts ou modérés), dans les 7 jours précédant l'administration
• Administration de médicaments qui prolongent l'intervalle QT dans les 4 semaines précédant l'administration et jusqu'à l'EOT.
• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque important pour la sécurité
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets sains (groupe témoin) :

• Preuve clinique d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique
• Antécédents ou présence d'insuffisance rénale indiquée par des valeurs anormales de créatinine ou d'azote uréique
• Un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps de l'hépatite C positif

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets insuffisants hépatiques :

• Abus d'alcool ou de drogues dans le mois précédant l'administration ou preuve d'un tel
• Antécédents de transplantation hépatique à tout moment dans le passé et traitement immunosuppresseur.
• Encéphalopathie de grade 3 ou pire dans les 28 jours suivant l'administration.
• Antécédents de shunt portosystémique chirurgical.
• Espérance de vie ≤3 mois

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.