Фармакокинетика дабрафениба у пациентов с печеночной недостаточностью

Критерии включения (для всех предметов)

• Субъекты мужского и/или женского пола в возрасте 18–75 лет.
• Самки должны быть недетородными. Все женщины, не находящиеся в постменопаузе, должны иметь подтвержденную отрицательную сывороточную беременность.
• Субъекты в хорошем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых данных из истории болезни и медицинского осмотра.
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 до ≤38,0 кг/м2, при массе тела ≥ 50 кг и не более 140 кг
• Лабораторные показатели должны быть в пределах нормы (допускается коррекция) или считаться клинически незначимыми
• Не участвуйте в каких-либо других клинических испытаниях с BRAF или другими ингибиторами RAF.

Дополнительные критерии включения для пациентов с нормальной функцией печени (контрольная группа):

• Отсутствие клинически значимого отклонения от нормы в анамнезе, физикальном обследовании, показателях жизнедеятельности, электрокардиограммах и клинико-лабораторных исследованиях.
• Должен соответствовать как минимум одному субъекту с печеночной недостаточностью по возрасту, полу и массе тела.

Дополнительные критерии включения для субъектов с нарушением функции печени:

• Подтвержденное заболевание печени
• Стабильный статус Чайлд-Пью в течение 28 дней до введения дозы.

Критерии исключения для всех субъектов

• Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до дозирования
• Серьезное острое заболевание в течение двух недель до введения дозы
• Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе положительный ВИЧ
• История злокачественных новообразований любой системы органов, леченных или нелеченых, в течение 5 лет
• Наличие в анамнезе кератоакантомы и/или плоскоклеточного рака кожи.
• Известный диагноз любой из RASopathies, такой как NF-1, синдром Нунан или родственные состояния.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до дозирования
• Курение: уровень котинина в моче ниже 500 нг/мл в день -1.
• Использование препаратов, которые, как известно, влияют на CYP3A4 и/или CYP2C8, включая как (сильные, так и умеренные) ингибиторы и индукторы, в течение 7 дней до введения дозы
• Введение препаратов, удлиняющих интервал QT, в течение 4 недель до дозирования и до EOT.
• История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск для безопасности
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.

Дополнительные критерии исключения для здоровых лиц (контрольная группа):

• Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени
• История или наличие почечной недостаточности, о чем свидетельствуют аномальные значения креатинина или азота мочевины
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитело гепатита С

Дополнительные критерии исключения для субъектов с печеночной недостаточностью:

• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение одного месяца до введения дозы или признаки такого
• История трансплантации печени в любое время в прошлом и на иммуносупрессивной терапии.
• Энцефалопатия 3 степени или хуже в течение 28 дней после приема.
• История хирургического портосистемного шунтирования.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≤3 месяцев

Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом.