Pharmakokinetik von Dabrafenib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien (für alle Fächer)

• Männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein. Alle nicht postmenopausalen Frauen müssen eine bestätigte negative Serumschwangerschaft haben
• Probanden in gutem Gesundheitszustand, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese und körperlichen Untersuchung festgestellt.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥18,0 und ≤38,0 kg/m2, mit einem Körpergewicht ≥ 50 kg und nicht mehr als 140 kg
• Laborwerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen (Korrektur erlaubt) oder als klinisch unbedeutend angesehen werden
• Nehmen Sie nicht an anderen klinischen Studien mit einem BRAF oder anderen RAF-Inhibitoren teil

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit normaler Leberfunktion (Kontrollgruppe):

• Fehlen einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalwert in Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und klinischen Laborbestimmungen.
• Muss mit mindestens einem Probanden mit Leberfunktionsstörung nach Alter, Geschlecht und Körpergewicht übereinstimmen

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Bestätigte Lebererkrankung
• Stabiler Child-Pugh-Status innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung.

Ausschlusskriterien für alle Fächer

• Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung
• Signifikante akute Erkrankung innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung
• Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven HIV
• Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren
• Jegliche Vorgeschichte von Keratoakanthom und/oder kutanem Plattenepithelkarzinom
• Eine bekannte Diagnose einer der RASopathien wie NF-1, Noonan-Syndrom oder verwandter Erkrankungen.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor der Dosierung
• Rauchen: Cotininspiegel im Urin unter 500 ng/ml an Tag -1.
• Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 und/oder CYP2C8 beeinflussen, einschließlich sowohl (starker oder mäßiger) Inhibitoren als auch Induktoren, innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung
• Verabreichung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme und bis zum EOT.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko hinweist
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern könnte.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Gesunde (Kontrollgruppe):

• Klinischer Nachweis einer Lebererkrankung oder Leberschädigung
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Nierenfunktionsstörung, wie durch abnormale Kreatinin- oder BUN-Werte angezeigt
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Monats vor der Einnahme oder Hinweise darauf
• Vorgeschichte einer Lebertransplantation zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit und unter immunsuppressiver Therapie.
• Enzephalopathie Grad 3 oder schlechter innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme.
• Geschichte des chirurgischen portosystemischen Shunts.
• Lebenserwartung ≤3 Monate

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.