Farmacocinética de dabrafenib en sujetos con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión (para todas las materias)

• Sujetos masculinos y/o femeninos de 18 a 75 años de edad
• Las mujeres deben estar en edad fértil. Todas las mujeres no posmenopáusicas deben tener un embarazo sérico negativo confirmado.
• Sujetos en buenas condiciones de salud según lo determinado por hallazgos clínicamente significativos del historial médico y el examen físico.
• Índice de masa corporal (IMC) entre ≥18,0 y ≤38,0 kg/m2, con peso corporal ≥ 50 kg y no más de 140 kg
• Los valores de laboratorio deben estar dentro de los límites normales (se permite la corrección) o considerarse clínicamente insignificantes
• No participe en ningún otro ensayo clínico con un BRAF u otros inhibidores de RAF

Criterios de inclusión adicionales para pacientes con función hepática normal (grupo control):

• Ausencia de desviación clínicamente significativa de la normalidad en la historia clínica, examen físico, signos vitales, electrocardiogramas y determinaciones de laboratorio clínico.
• Debe coincidir con al menos un sujeto con insuficiencia hepática por edad, sexo y peso corporal

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática:

• Enfermedad hepática confirmada
• Estado Child-Pugh estable dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.

Criterios de exclusión para todas las materias

• Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
• Enfermedad aguda significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación
• Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un VIH positivo.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no tratado, en los últimos 5 años
• Cualquier historial previo de queratoacantoma y/o carcinoma cutáneo de células escamosas
• Un diagnóstico conocido de cualquiera de las RASopatías, como NF-1, síndrome de Noonan o afecciones relacionadas.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores a la dosificación
• Tabaquismo: niveles de cotinina en orina por debajo de 500 ng/ml en el día -1.
• Uso de medicamentos que se sabe que afectan a CYP3A4 y/o CYP2C8, incluidos inhibidores e inductores (fuertes o moderados), en los 7 días anteriores a la dosificación
• Administración de medicamentos que prolonguen el intervalo QT dentro de las 4 semanas previas a la dosificación y hasta el fin del período.
• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo de seguridad
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos sanos (grupo de control):

• Evidencia clínica de enfermedad hepática o lesión hepática.
• Antecedentes o presencia de insuficiencia renal indicada por valores anormales de creatinina o BUN
• Un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o un anticuerpo contra la hepatitis C

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática:

• Abuso de alcohol o drogas dentro de un mes antes de la dosificación o evidencia de tal
• Historia de trasplante de hígado en cualquier momento en el pasado y está en terapia inmunosupresora.
• Encefalopatía Grado 3 o peor dentro de los 28 días posteriores a la administración.
• Historia de la derivación portosistémica quirúrgica.
• Esperanza de vida ≤3 meses

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.