Farmakokinetyka dabrafenibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia (dla wszystkich przedmiotów)

• Mężczyźni i/lub kobiety w wieku 18-75 lat
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym . Wszystkie kobiety niebędące po menopauzie muszą mieć potwierdzoną ujemną ciążę w surowicy
• Pacjenci w dobrym stanie zdrowia, jak określono na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między ≥18,0 a ≤38,0 kg/m2, przy masie ciała ≥ 50 kg i nie większej niż 140 kg
• Wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy (dozwolona korekta) lub uważane za nieistotne klinicznie
• Nie bierz udziału w żadnych innych badaniach klinicznych z BRAF lub innymi inhibitorami RAF

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (grupa kontrolna):

• Brak klinicznie istotnego odchylenia od normy w historii medycznej, badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, elektrokardiogramach i badaniach laboratoryjnych.
• Musi pasować do co najmniej jednego pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby według wieku, płci i masy ciała

Dodatkowe kryteria włączenia pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Potwierdzona choroba wątroby
• Stabilny stan Child-Pugh w ciągu 28 dni przed dawkowaniem.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów

• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem
• Znacząca ostra choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
• Historia chorób związanych z niedoborem odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów, leczonego lub nieleczonego, w ciągu 5 lat
• Jakakolwiek wcześniejsza historia rogowiaka kolczystokomórkowego i / lub raka płaskonabłonkowego skóry
• Znana diagnoza którejkolwiek z RASopatii, takich jak NF-1, zespół Noonana lub stany pokrewne.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki
• Palenie: poziom kotyniny w moczu poniżej 500 ng/ml w dniu -1.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na CYP3A4 i (lub) CYP2C8, w tym zarówno (silnych lub umiarkowanych) inhibitorów, jak i induktorów, w ciągu 7 dni przed podaniem dawki
• Podawanie leków wydłużających odstęp QT w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki i do EOT.
• Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na znaczne ryzyko bezpieczeństwa
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.

Dodatkowe kryteria wyłączenia dla osób zdrowych (grupa kontrolna):

• Kliniczne objawy choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby
• Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazują nieprawidłowe wartości kreatyniny lub BUN
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C

Dodatkowe kryteria wykluczające pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu jednego miesiąca przed podaniem dawki lub dowody na to
• Historia przeszczepu wątroby w dowolnym momencie w przeszłości i jest w trakcie leczenia immunosupresyjnego.
• Encefalopatia stopnia 3 lub gorszego w ciągu 28 dni od podania dawki.
• Historia chirurgicznego zespolenia wrotno-systemowego.
• Oczekiwana długość życia ≤3 miesiące

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.