Dabrafenibs farmakokinetik hos patienter med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier (för alla ämnen)

• Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner 18-75 år
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder. Alla kvinnor som inte är postmenopausala måste ha en bekräftad negativ serumgraviditet
• Försökspersoner i gott hälsotillstånd som fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Body mass index (BMI) mellan ≥18,0 och ≤38,0 kg/m2, med kroppsvikt ≥ 50 kg och högst 140 kg
• Laboratorievärden måste ligga inom normala gränser (korrigering tillåten) eller anses vara kliniskt obetydliga
• Delta inte i några andra kliniska prövningar med en BRAF eller andra RAF-hämmare

Ytterligare inklusionskriterier för patienter med normal leverfunktion (kontrollgrupp):

• Frånvaro av kliniskt signifikant avvikelse från det normala i sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och kliniska laboratoriebestämningar.
• Måste matcha minst en person med nedsatt leverfunktion efter ålder, kön och kroppsvikt

Ytterligare inklusionskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion:

• Bekräftad leversjukdom
• Stabil Child-Pugh-status inom 28 dagar före dosering.

Uteslutningskriterier för alla ämnen

• Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före dosering
• Betydande akut sjukdom inom två veckor före dosering
• Historik av immunbristsjukdomar, inklusive en positiv HIV
• Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, inom 5 år
• Någon tidigare historia av keratoakantom och/eller kutant skivepitelcancer
• En känd diagnos av någon av RASopatierna, såsom NF-1, Noonans syndrom eller relaterade tillstånd.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före dosering
• Rökning: urinens kotininnivåer under 500 ng/ml på dag -1.
• Användning av läkemedel som är kända för att påverka CYP3A4 och/eller CYP2C8 inklusive både (starka eller måttliga) hämmare och inducerare, inom 7 dagar före dosering
• Administrering av läkemedel som förlänger QT-intervallet inom 4 veckor före dosering och fram till EOT.
• Historik eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

Ytterligare uteslutningskriterier för friska försökspersoner (kontrollgrupp):

• Kliniska bevis på leversjukdom eller leverskada
• Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion som indikeras av onormala kreatinin- eller BUN-värden
• En positiv Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikropp

Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion:

• Alkohol- eller drogmissbruk inom en månad före dosering eller bevis på sådant
• Historik av levertransplantation någon gång i det förflutna och är på immunsuppressiv terapi.
• Encefalopati Grad 3 eller värre inom 28 dagar efter dosering.
• Historien om kirurgisk portosystemisk shunt.
• Förväntad livslängd ≤3 månader

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.