Farmakokinetika dabrafenibu u pacientů s poruchou funkce jater

Kritéria zařazení (pro všechny předměty)

• Mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 18-75 let
• Samice musí mít neplodnost. Všechny ženy bez postmenopauzy musí mít potvrzenou negativní březost v séru
• Subjekty v dobrém zdravotním stavu, jak je určeno bez klinicky významných nálezů z anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,0 a ≤38,0 kg/m2, s tělesnou hmotností ≥ 50 kg a ne více než 140 kg
• Laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích (korekce povolena) nebo považovány za klinicky nevýznamné
• Neúčastněte se žádných jiných klinických studií s BRAF nebo jinými inhibitory RAF

Další kritéria pro zařazení pro pacienty s normální funkcí jater (kontrolní skupina):

• Absence klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramech a klinických laboratorních stanoveních.
• Musí odpovídat alespoň jednomu subjektu s poruchou funkce jater podle věku, pohlaví a tělesné hmotnosti

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s poruchou funkce jater:

• Potvrzené onemocnění jater
• Stabilní stav Child-Pugh během 28 dnů před podáním dávky.

Kritéria vyloučení pro všechny předměty

• Účast na jakémkoli klinickém vyšetření během 4 týdnů před podáním dávky
• Významné akutní onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky
• Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně pozitivního HIV
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​do 5 let
• Jakákoli předchozí anamnéza keratoakantomu a/nebo kožního spinocelulárního karcinomu
• Známá diagnóza kterékoli z RASopatií, jako je NF-1, Noonanův syndrom nebo související stavy.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před podáním dávky
• Kouření: hladiny kotininu v moči pod 500 ng/ml v den -1.
• Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují CYP3A4 a/nebo CYP2C8, včetně (silných nebo středně silných) inhibitorů a induktorů, během 7 dnů před podáním dávky
• Podávání léků, které prodlužují QT interval, během 4 týdnů před podáním dávky a do EOT.
• Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění ukazující na významné bezpečnostní riziko
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.

Další kritéria vyloučení pro zdravé subjekty (kontrolní skupina):

• Klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater
• Anamnéza nebo přítomnost poškození ledvin, jak je indikováno abnormálními hodnotami kreatininu nebo BUN
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C

Další vylučovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce jater:

• Zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho měsíce před podáním dávky nebo důkaz o tom
• Historie transplantace jater kdykoli v minulosti a je na imunosupresivní léčbě.
• Encefalopatie 3. nebo horšího stupně do 28 dnů po podání.
• Historie chirurgického portosystémového zkratu.
• Předpokládaná délka života ≤ 3 měsíce

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.