Farmacokinetiek van Dabrafenib bij proefpersonen met leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria (voor alle onderwerpen)

• Mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18-75 jaar
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn. Alle niet-postmenopauzale vrouwen moeten een bevestigde negatieve serumzwangerschap hebben
• Proefpersonen in goede gezondheidstoestand zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Body mass index (BMI) tussen ≥18,0 en ≤38,0 kg/m2, met lichaamsgewicht ≥ 50 kg en maximaal 140 kg
• Laboratoriumwaarden moeten binnen normale grenzen liggen (correctie toegestaan) of als klinisch niet-significant worden beschouwd
• Neem niet deel aan andere klinische onderzoeken met een BRAF of andere RAF-remmers

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten met een normale leverfunctie (controlegroep):

• Afwezigheid van klinisch significante afwijking van normaal in medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogrammen en klinische laboratoriumbepalingen.
• Moet overeenkomen met ten minste één patiënt met een leverfunctiestoornis op basis van leeftijd, geslacht en lichaamsgewicht

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met leverfunctiestoornis:

• Bevestigde leverziekte
• Stabiele Child-Pugh-status binnen 28 dagen voorafgaand aan dosering.

Uitsluitingscriteria voor alle onderwerpen

• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
• Significante acute ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering
• Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positieve HIV
• Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar
• Elke voorgeschiedenis van keratoacanthoom en/of cutaan plaveiselcelcarcinoom
• Een bekende diagnose van een van de RASopathieën, zoals NF-1, Noonan-syndroom of gerelateerde aandoeningen.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de dosering
• Roken: cotininegehalte in de urine lager dan 500 ng/ml op dag -1.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 en/of CYP2C8 beïnvloeden, inclusief zowel (sterke of matige) remmers als inductoren, binnen 7 dagen vóór toediening
• Toediening van medicijnen die het QT-interval verlengen binnen 4 weken voorafgaand aan dosering en tot EOT.
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een aanzienlijk veiligheidsrisico
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen (controlegroep):

• Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging
• Geschiedenis of aanwezigheid van nierinsufficiëntie zoals aangegeven door abnormale creatinine- of BUN-waarden
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam

Aanvullende uitsluitingscriteria voor personen met een leverfunctiestoornis:

• Alcohol- of drugsmisbruik binnen een maand voorafgaand aan dosering of bewijs daarvan
• Geschiedenis van levertransplantatie op enig moment in het verleden en wordt behandeld met immunosuppressiva.
• Encefalopathie Graad 3 of erger binnen 28 dagen na dosering.
• Geschiedenis van chirurgische portosystemische shunt.
• Levensverwachting ≤3 maanden

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.