Une étude pour évaluer la pharmacocinétique des formulations d'AL-794 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet a fourni son consentement écrit.
2. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
3. Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par l'investigateur, sur la base des résultats d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
4. Homme ou femme, 18-60 ans.
5. Indice de masse corporelle (IMC) 18-30 kg/m2, inclus. Le poids minimum est de 50 kg.
6. Une femme est éligible pour participer à cette étude si elle est en âge de procréer ou ménopausée.
7. S'il s'agit d'un homme, le sujet est chirurgicalement stérile ou pratique des formes acceptables de contraception jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de faire un don de sperme depuis l'enregistrement jusqu'à 90 jours après l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Hommes dont les partenaires féminines sont enceintes ou envisagent une grossesse à partir de la date de dépistage jusqu'à 90 jours après leur dernière dose de médicaments à l'étude.
2. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives ou anomalies considérées comme interférant avec la capacité d'interpréter les données de l'étude.
3. Clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min (MDRD).
4. Bilirubine totale, ALT, AST ou phosphatase alcaline> 1,2 × LSN (documenté autorisé par Gilbert).
5. Maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, thyroïdienne ou toute autre maladie médicale ou trouble psychiatrique cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur et/ou le moniteur médical du promoteur.
6. Test de dépistage positif pour la grippe, l'hépatite A, B, C ou la sérologie VIH.
7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les objectifs de l'étude ou le bien-être du sujet ou empêcherait le sujet de répondre aux exigences de l'étude.
8. Participation à un essai de médicament expérimental ou avoir reçu un vaccin expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le médicament à l'étude.
9. Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs. En particulier, antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé (p. ex., torsade de pointes), maladie préexistante du nœud sinusal, bloc AV (incomplet), insuffisance cardiaque ou mort cardiaque subite ; ou un intervalle QT corrigé (QTcF ou QTcB)> 450 millisecondes pour les sujets masculins et> 470 millisecondes pour les sujets féminins lors de la visite de dépistage.
10. Perte de sang cliniquement significative ou don de sang électif d'un volume important (c'est-à-dire > 500 mL) dans les 90 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; > 1 unité de plasma dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
11. Fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, valeurs de température ou de tension artérielle anormales cliniquement significatives en dehors de la plage normale, selon les normes locales (évaluées en position semi-couchée ou couchée après 5 minutes de repos) qui sont considérées comme cliniquement significatives. Une mesure répétée après 5 minutes supplémentaires de repos est autorisée au cours d'une journée de visite.
12. Preuve d'une infection cliniquement significative dans les 2 semaines précédant l'admission.
13. Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant au moins 1 semaine avant le début du dosage jusqu'à la visite de fin d'étude.
14. Antécédents de consommation régulière d'alcool> 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes et> 21 unités par semaine pour les hommes (une unité est définie comme 8 g d'alcool) dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
15. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-V) dans l'année précédant le dépistage ou résultat(s) de test positif(s) pour l'alcool et/ou les drogues (comme les barbituriques, opiacés, cocaïne, cannabinoïdes, amphétamines et benzodiazépines) lors du dépistage ou le jour 1.
16. Antécédents de tabagisme ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
17. Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif.
18. L'utilisation de médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les médicaments à base de plantes, les inducteurs ou les inhibiteurs des enzymes CYP, la glucuronidation ou les transporteurs de médicaments (y compris la glycoprotéine P et l'OATP1B1) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant à la première dose du médicament à l'étude est exclu, sauf approbation par le moniteur médical du promoteur. L'utilisation occasionnelle de paracétamol, ou son équivalent, est autorisée.
19. Exposition à plus de 4 nouvelles entités expérimentales dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
20. Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients d'AL-794, ou administration antérieure d'AL-794.
21. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison.
22. Employé de l'investigateur ou du centre d'étude, ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur ou des employés de Johnson & Johnson.