Un estudio para evaluar la farmacocinética de las formulaciones de AL-794 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento por escrito.
2. En opinión del investigador, el sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.
3. El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador, según los hallazgos de una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
4. Hombre o mujer, 18-60 años de edad.
5. Índice de masa corporal (IMC) 18-30 kg/m2, inclusive. El peso mínimo es de 50 kg.
6. Una mujer es elegible para participar en este estudio si no tiene capacidad para procrear o es posmenopáusica.
7. Si es hombre, el sujeto es estéril quirúrgicamente o practica formas aceptables de control de la natalidad hasta 90 días después del final del estudio. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el registro hasta 90 días después de la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Hombres cuyas parejas femeninas estén embarazadas o contemplando un embarazo desde la fecha de la selección hasta 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
2. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas o anomalías que se considera que interfieren con la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Aclaramiento de creatinina de menos de 60 ml/min (MDRD).
4. Bilirrubina total, ALT, AST o fosfatasa alcalina >1,2 × LSN (permitido por Gilbert documentado).
5. Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, tiroideas o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa o trastorno psiquiátrico, según lo determine el Investigador y/o el Monitor Médico del Patrocinador.
6. Prueba de tamizaje positiva para serología de influenza, hepatitis A, B, C o VIH.
7. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería los objetivos del estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera con los requisitos del estudio.
8. Participación en un ensayo de un fármaco en investigación o haber recibido una vacuna en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la medicación del estudio.
9. Hallazgos ECG anormales clínicamente significativos. En particular, antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado (p. ej., torsade de pointes), enfermedad del nódulo sinusal preexistente, bloqueo AV (incompleto), insuficiencia cardíaca o muerte cardíaca súbita; o un intervalo QT corregido (QTcF o QTcB) >450 milisegundos para sujetos masculinos y >470 milisegundos para sujetos femeninos en la visita de selección.
10. Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre electiva de un volumen significativo (es decir, >500 ml) dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; >1 unidad de plasma dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Valores anormales clínicamente significativos de frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura o presión arterial fuera del rango normal, según los estándares locales (evaluados en una posición semirrecostada o reclinada después de 5 minutos de descanso) que se consideran clínicamente significativos. Se permite una repetición de la medición después de 5 minutos adicionales de descanso en un día de visita.
12. Evidencia de infección clínicamente significativa dentro de las 2 semanas previas a la admisión.
13. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante al menos 1 semana antes del inicio de la dosificación durante la visita de finalización del estudio.
14. Antecedentes de consumo regular de alcohol >14 unidades por semana de alcohol para mujeres y >21 unidades por semana para hombres (una unidad se define como 8 g de alcohol) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
15. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5.ª edición) (DSM-V) dentro de 1 año antes de la detección o resultado(s) positivo(s) de la prueba para el abuso de alcohol y/o drogas (como barbitúricos, opiáceos, cocaína, cannabinoides, anfetaminas y benzodiazepinas) en la selección o el día 1.
16. Historial de consumo de tabaco o uso de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
17. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva.
18. El uso de medicamentos concomitantes, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas, inductores o inhibidores de las enzimas CYP, glucuronidación o transportadores de fármacos (incluida la glicoproteína P y OATP1B1) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes a la primera dosis del medicamento del estudio está excluida, a menos que sea aprobada por el Monitor Médico del Patrocinador. Se permite el uso ocasional de paracetamol o su equivalente.
19. Exposición a más de 4 nuevas entidades en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
20. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de AL-794, o dosificación previa con AL-794.
21. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.
22. Empleado del investigador o centro de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como familiares de los empleados o del investigador o empleados de Johnson & Johnson.