Studie k posouzení PK přípravků AL-794 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl písemný souhlas.
2. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii podle plánu.
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak se zkoušející domnívá, na základě nálezů lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
4. Muž nebo žena, 18-60 let.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-30 kg/m2 včetně. Minimální hmotnost je 50 kg.
6. Žena je způsobilá k účasti v této studii, pokud je potenciálně neplodná nebo je postmenopauzální.
7. Pokud je muž, je subjekt chirurgicky sterilní nebo praktikuje přijatelné formy antikoncepce do 90 dnů po ukončení studie. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od check-in do 90 dnů po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo uvažují o těhotenství od data screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaných léků.
2. Klinicky významné laboratorní abnormality nebo abnormality, které jsou považovány za interferující se schopností interpretovat data studie.
3. Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min (MDRD).
4. Celkový bilirubin, ALT, AST nebo alkalická fosfatáza > 1,2 × ULN (dokumentováno Gilbertovo povolení).
5. Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, neurologické onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jakékoli jiné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, jak určí zkoušející a/nebo lékař sponzora.
6. Pozitivní screeningový test na chřipku, hepatitidu A, B, C nebo sérologii HIV.
7. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila cíle studie nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit požadavky studie.
8. Účast ve zkoumané studii léčiva nebo obdržení hodnocené vakcíny během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před studovanou medikací.
9. Klinicky významný abnormální nález na EKG. Zejména anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu (např. torsade de pointes), již existujícího onemocnění sinusového uzlu, (nekompletní) AV blokády, srdečního selhání nebo náhlé srdeční smrti; nebo korigovaný QT interval (QTcF nebo QTcB) >450 milisekund pro mužské subjekty a >470 milisekund pro ženské subjekty při screeningové návštěvě.
10. Klinicky významná ztráta krve nebo elektivní darování krve významného objemu (tj. >500 ml) během 90 dnů od první dávky studovaného léku; >1 jednotka plazmy během 7 dnů po první dávce studovaného léku.
11. Klinicky významné abnormální hodnoty srdeční frekvence, dechové frekvence, teploty nebo krevního tlaku mimo normální rozmezí podle místních standardů (vyhodnoceno v poloze v pololeže nebo vleže po 5 minutách odpočinku), které jsou považovány za klinicky významné. Během jednoho dne návštěvy je povoleno jedno opakované měření po dalších 5 minutách odpočinku.
12. Důkaz klinicky významné infekce během 2 týdnů před přijetím.
13. Neochota zdržet se alkoholu po dobu alespoň 1 týdne před zahájením dávkování prostřednictvím návštěvy k dokončení studie.
14. Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu >14 jednotek týdně u žen a >21 jednotek týdně u mužů (jedna jednotka je definována jako 8 g alkoholu) během 3 měsíců od screeningové návštěvy.
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. vydání) (DSM-V) do 1 roku před screeningem nebo pozitivními výsledky testu na alkohol a/nebo návykové látky (jako jsou barbituráty, opiáty, kokain, kanabinoidy, amfetaminy a benzodiazepiny) při screeningu nebo 1. den.
16. Anamnéza užívání tabáku nebo užívání výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
17. Subjekt má pozitivní screening drog před studiem.
18. Užívání souběžných léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných léků, induktorů nebo inhibitorů enzymů CYP, glukuronidace nebo transportérů léků (včetně P-glykoproteinu a OATP1B1) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před k první dávce studijního léku je vyloučena, pokud to neschválí lékař sponzora. Příležitostné užívání paracetamolu nebo jeho ekvivalentu je povoleno.
19. Expozice více než 4 novým zkoumaným entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
20. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku AL-794 nebo předchozí dávkování AL-794.
21. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.
22. Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího nebo zaměstnanců společnosti Johnson & Johnson.