Tutkimus AL-794-formulaatioiden PK:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen.
2. Tutkijan mielestä koehenkilö ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti saa tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.
3. Tutkittava on terve, jonka tutkija arvioi lääketieteellisen arvioinnin tulosten perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja EKG.
4. Mies tai nainen, 18-60 vuotta.
5. Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien. Vähimmäispaino on 50 kg.
6. Naispuolinen koehenkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana tai on postmenopausaalisessa iässä.
7. Jos mies on koehenkilö, on kirurgisesti steriili tai hän harjoittaa hyväksyttäviä ehkäisymuotoja 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta lähtöselvityksestä 90 päivän ajan annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta seulontapäivästä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
2. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet tai poikkeavuudet, joiden katsotaan häiritsevän kykyä tulkita tutkimustietoja.
3. Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min (MDRD).
4. Kokonaisbilirubiini, ALT, AST tai alkalinen fosfataasi > 1,2 × ULN (dokumentoitu Gilbertin sallittu).
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologinen, neurologinen, kilpirauhasen tai mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen häiriö, jonka tutkija ja/tai sponsorin lääkäri on määrittänyt.
6. Positiivinen seulontatesti influenssan, A-, B-, C- tai HIV-serologian varalta.
7. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tavoitteet tai tutkittavan hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä opiskeluvaatimuksia.
8. Tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen tai tutkimusrokotteen saaminen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkitystä.
9. Kliinisesti merkittävät poikkeavat EKG-löydökset. Erityisesti anamneesissa tai suvussa on esiintynyt pitkittynyt QT-oireyhtymä (esim. torsade de pointes), olemassa oleva sinussolmukkeen sairaus, (epätäydellinen) AV-katkos, sydämen vajaatoiminta tai äkillinen sydänkuolema; tai korjattu QT-aika (QTcF tai QTcB) > 450 millisekuntia miehillä ja > 470 millisekuntia naisilla seulontakäynnillä.
10. Kliinisesti merkittävä verenhukka tai elektiivinen merkittävä verenluovutus (eli >500 ml) 90 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; >1 yksikkö plasmaa 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
11. Kliinisesti merkittävät epänormaalit sydämen syke-, hengitystiheys-, lämpötila- tai verenpainearvot normaalin alueen ulkopuolella paikallisten standardien mukaan (arvioitu puolimakaavassa tai makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen), joita pidetään kliinisesti merkittävinä. Yksi uusintamittaus 5 minuutin lisälevon jälkeen sallitaan yhden käyntipäivän aikana.
12. Todisteet kliinisesti merkittävästä infektiosta 2 viikon sisällä ennen vastaanottoa.
13. Ei halua pidättäytyä alkoholista vähintään 1 viikkoon ennen annoksen aloittamista tutkimuksen loppuunsaattamiskäynnin aikana.
14. Säännöllinen alkoholin nauttiminen > 14 yksikköä viikossa alkoholia naisilla ja > 21 yksikköä viikossa miehillä (yksi yksikkö määritellään 8 grammaksi alkoholia) kolmen kuukauden aikana seulontakäynnistä.
15. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö historian mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (5. painos) (DSM-V) kriteerien mukaan vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivisia testituloksia alkoholin ja/tai väärinkäyttölääkkeiden (kuten barbituraattien, opiaatit, kokaiini, kannabinoidit, amfetamiinit ja bentsodiatsepiinit) seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä.
16. Tupakan tai nikotiinipitoisten tuotteiden käytön historia 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
17. Koehenkilöllä on positiivinen esitutkinnon huumeseulonta.
18. Samanaikaisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, CYP-entsyymien indusoijat tai estäjät, glukuronidaatio tai lääkekuljettajat (mukaan lukien P-glykoproteiini ja OATP1B1) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen Tutkimuslääkityksen ensimmäiseen annokseen ei sisälly, ellei sponsorin lääketieteellinen seuranta ole hyväksynyt. Parasetamolin tai vastaavan ajoittainen käyttö on sallittua.
19. Altistuminen yli 4 uudelle tutkimusyksikölle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
20. Yliherkkyys AL-794:n vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle tai aikaisemmille AL-794-annosteluille.
21. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä.
22. Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla, sekä Johnson & Johnsonin työntekijöiden tai tutkijan tai työntekijöiden perheenjäsenet.