Um estudo para avaliar a farmacocinética das formulações de AL-794 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento por escrito.
2. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, as instruções e as restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado.
3. O sujeito está em boas condições de saúde, conforme considerado pelo investigador, com base nos resultados de uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
4. Homem ou mulher, de 18 a 60 anos.
5. Índice de massa corporal (IMC) 18-30 kg/m2, inclusive. O peso mínimo é de 50 kg.
6. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar neste estudo se não tiver potencial para engravidar ou se estiver na pós-menopausa.
7. Se for do sexo masculino, o sujeito é cirurgicamente estéril ou praticando formas aceitáveis ​​de controle de natalidade até 90 dias após o final do estudo. Os machos devem concordar em abster-se de doar esperma desde o check-in até 90 dias após a dosagem.

Critério de exclusão:

1. Homens cujas parceiras estão grávidas ou pensando em engravidar desde a data da triagem até 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
2. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou anormalidades que interferem na capacidade de interpretar os dados do estudo.
3. Depuração de creatinina inferior a 60 mL/min (MDRD).
4. Bilirrubina total, ALT, AST ou fosfatase alcalina >1,2 × LSN (permitido por Gilbert documentado).
5. Cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal, hematológico, neurológico, tireoidiano ou qualquer outra doença clínica ou distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador e/ou pelo monitor médico do patrocinador.
6. Teste de triagem positivo para influenza, hepatite A, B, C ou sorologia para HIV.
7. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa os objetivos do estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender aos requisitos do estudo.
8. Participação em um teste de droga experimental ou ter recebido uma vacina experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da medicação do estudo.
9. Achados anormais de ECG clinicamente significativos. Particularmente, uma história ou história familiar de síndrome do QT prolongado (por exemplo, torsade de pointes), doença do nódulo sinusal pré-existente, bloqueio AV (incompleto), insuficiência cardíaca ou morte cardíaca súbita; ou um intervalo QT corrigido (QTcF ou QTcB) >450 milissegundos para indivíduos do sexo masculino e >470 milissegundos para indivíduos do sexo feminino na visita de triagem.
10. Perda de sangue clinicamente significativa ou doação de sangue eletiva de volume significativo (ou seja, >500 mL) dentro de 90 dias da primeira dose do medicamento do estudo; >1 unidade de plasma dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo.
11. Valores anormais clinicamente significativos de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura ou pressão arterial fora da faixa normal, de acordo com os padrões locais (avaliados em posição semi-reclinada ou reclinada após 5 minutos de repouso) que são considerados clinicamente significativos. Uma medição repetida após 5 minutos adicionais de descanso é permitida em um dia de visita.
12. Evidência de infecção clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes da admissão.
13. Não querer se abster de álcool por pelo menos 1 semana antes do início da dosagem durante a visita de conclusão do estudo.
14. História de consumo regular de álcool >14 unidades por semana de álcool para mulheres e >21 unidades por semana para homens (uma unidade é definida como 8 g de álcool) dentro de 3 meses da visita de triagem.
15. História de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) (DSM-V) dentro de 1 ano antes da triagem ou resultado(s) de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso (como barbitúricos, opiáceos, cocaína, canabinóides, anfetaminas e benzodiazepínicos) na triagem ou no Dia 1.
16. História de uso de tabaco ou produtos contendo nicotina usados ​​dentro de 3 meses da visita de triagem.
17. O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
18. O uso de medicamentos concomitantes, incluindo prescrição, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos, indutores ou inibidores de enzimas CYP, glicuronidação ou transportadores de drogas (incluindo glicoproteína P e OATP1B1) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes à primeira dose do medicamento do estudo é excluído, a menos que aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador. O uso ocasional de paracetamol, ou equivalente, é permitido.
19. Exposição a mais de 4 novas entidades em investigação dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
20. Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes de AL-794, ou administração prévia de AL-794.
21. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.
22. Funcionário do investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do investigador ou funcionários da Johnson & Johnson.