La cascade de la coagulation dans la fibrose pulmonaire idiopathique
26 août 2016 mis à jour par: University College, London
Enquête sur le rôle de la cascade de coagulation dans la fibrose pulmonaire idiopathique
La pathogenèse de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) est incomplètement comprise, mais des lésions épithéliales récurrentes se produisent, ce qui évoque la cascade de coagulation.
La thrombine est produite en conséquence et est surexprimée chez les patients atteints de FPI, elle peut donc jouer un rôle important dans la propagation de l'activité de la maladie.
Nous visons à recruter des patients atteints de FPI, puis à compléter des scans FDG (18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose) TEP (tomographie par émission de positrons) avant et après manipulation de la cascade de coagulation pour évaluer le rôle de cette voie biologique dans l'activité de la maladie.
Des études antérieures de notre institution ont démontré une augmentation de l'avidité du FDG dans les poumons des patients atteints de FPI (évaluée à l'aide de TEP au FDG), mais à ce jour, les cellules et les voies responsables de ce signal n'ont pas été identifiées et nécessitent donc une exploration plus approfondie.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de FPI qui répondent à tous les critères d'inclusion (et aucun des critères d'exclusion) seront évalués et invités à participer.
Ils subiront une évaluation de base avec fonction pulmonaire, un test de marche de 6 minutes et des évaluations de la qualité de leur santé.
Des tests sanguins permettront d'évaluer l'état pro-coagulant de ces individus. Ils subiront une TEP FDG de base suivie d'une manipulation de la cascade de coagulation avec 24 jours (+/- 3 jours) de dabigatran. Ils effectueront ensuite une deuxième TEP au FDG, des évaluations de la qualité de la santé et des tests sanguins pour démontrer l'engagement cible.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
12
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de FPI basé sur une discussion en réunion multidisciplinaire après examen des antécédents cliniques, des caractéristiques sur HRCT (scanner haute résolution) et/ou de l'histologie habituelle de la pneumonie interstitielle (PUI).
- Consentement éclairé écrit obtenu du sujet.
Critère d'exclusion:
- Âge <40 ou >80 ans
- Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine <30 millilitres/min
- Insuffisance hépatique importante avec signes de dysfonctionnement synthétique
- Toute contre-indication à l'anticoagulation, y compris des antécédents de saignement ou de tendance hémorragique grave ou menaçant le pronostic vital.
- Co-administration de tout médicament concomitant interdit dans le protocole complet. La N-acétylcystéine, la prednisolone jusqu'à 10 mg par jour et la pirfénidone sont autorisées.
- Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude (femmes en âge de procréer).
- Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Dabigatran
Tous les patients seront inclus dans le bras, c'est-à-dire qu'il s'agit d'une étude à un seul bras. Tous les patients effectueront 2 scans TEP au FDG. Tous les patients recevront du dabigatran (inhibiteur direct de la thrombine) à la dose de 110 mg deux fois par jour (voie orale). Le médicament sera administré pendant 24 jours (+/-3 jours). La variation de la durée reflète le fait que les analyses sont effectuées du lundi au vendredi uniquement. |
Anticoagulant
Numérisation par TEP combinée à une tomodensitométrie haute résolution (HRCT)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Démontrer un changement dans l'avidité du FDG (18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose)
Délai: Environ 4 semaines
|
L'avidité du FDG décrit le degré d'absorption tissulaire du glucose marqué.
C'est une variable numérique continue.
Il est calculé à partir du scan selon plusieurs méthodes, manuellement sur un poste de travail et à l'aide d'un programme informatique de modélisation mathématique.
Le nombre principal généré est appelé la valeur d'absorption standardisée (SUV) et plus le nombre est élevé, plus l'activité métabolique dans la région est élevée.
Le degré d'activité sera quantifié pour chaque individu et comparé aux mesures standard de l'activité de la maladie, c'est-à-dire les mesures de la fonction pulmonaire et les questionnaires sur la qualité de vie.
Pour chaque individu, l'évolution de la mesure SUV sera analysée à partir du scan réalisé avant puis après manipulation de la cascade de coagulation.
|
Environ 4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Démontrer des changements dans divers facteurs de coagulation
Délai: Environ 4 semaines
|
Ce groupe de patients a démontré un état hyper coagulable dans un certain nombre d'études antérieures.
Nous le démontrerons à l'aide de tests sanguins avant l'administration de dabigatran.
Les marqueurs de coagulation (un test sanguin, dont beaucoup sont utilisés dans la pratique clinique standard) seront répétés pendant le traitement pour démontrer l'engagement de la cible.
|
Environ 4 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanna C Porter, PhD FRCP, University College, London
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2016
Première publication (Estimation)
1 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 septembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Fibrose
- Maladies pulmonaires
- Fibrose pulmonaire
- Fibrose pulmonaire idiopatique
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Dabigatran
Autres numéros d'identification d'étude
- IRAS191454
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .