Induction de l'ixazomib, du lénalidomide, de la dexaméthasone et de la consolidation prolongée plus maintien du lénalidomide dans le myélome multiple (IFM2014-03)
Évaluation de l'induction de l'ixazomib, du lénalidomide, de la dexaméthasone et de la consolidation prolongée suivie d'un traitement d'entretien par le lénalidomide chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué ≤ 65 ans éligibles à un traitement à haute dose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients recevront un traitement d'induction, comprenant trois cycles avec l'ixazomib, plus le lénalidomide et la dexaméthasone.
Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) seront mobilisées dans les 2 semaines (+/- 1 semaine) après la dernière dose de lénalidomide, avec du cyclophosphamide plus du G-CSF ou des granulocytes-CSF (facteur de stimulation des colonies).
Intensification : Le melphalan à haute dose (HDM) sera effectué dans les 3 semaines +/- 1 semaine suivant la récolte des cellules souches.
Après la greffe de cellules souches du sang périphérique, le patient entrera dans la phase de consolidation :
La consolidation précoce (consolidation partie 1) commencera 2 mois après la greffe et comprendra 2 cycles de MLN - Rd (MLN R identique au traitement d'induction mais à faible dose de Dexaméthasone).
La consolidation tardive (consolidation partie 2) consistera en 6 cycles supplémentaires d'ixazomib plus lénalidomide. Pas de dexaméthasone.
Le traitement d'entretien débutera dans les 28 jours suivant la dernière dose de lénalidomide lors du dernier cycle de consolidation tardive pendant treize cycles de 28 jours (d'une durée d'environ 12 mois). Les patients seront vus à des intervalles de cycle de traitement réguliers pendant leur participation à l'étude.
La réponse sera évaluée selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) jusqu'à la progression de la maladie. Tous les patients seront suivis pour la survie après progression.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31000
- University Hosptial Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple basé sur les nouveaux critères de diagnostic IMWG pour les troubles des plasmocytes
- Myélome symptomatique avec critères CRAB
- Maladie mesurable nécessitant un traitement systémique définie par un composant M sérique ≥ 5 g/l ou un composant M urinaire ≥ 200 mg/24h ou un FLC sérique ≥ 100 mg/l.
- Les sujets ne doivent pas avoir été traités auparavant avec une thérapie systémique pour le myélome multiple.
- Admissibilité à un traitement à haute dose.
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :
- Fonction hépatique adéquate,
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant l'inscription
- Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L DFGe rénal ≥ 50 mL/minute dans les 7 jours
Critère d'exclusion:
- Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage
- Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou plaquettaire réfractaire.
- Traitement systémique antérieur du myélome
- Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Corticostéroïdes s'ils dépassent l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Atteinte du système nerveux central
- Facteurs de croissance dans les 7 jours suivant le dépistage
- Transfusion dans les 7 jours suivant le dépistage
- Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Infection .
- Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles,
- Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, des inhibiteurs puissants du CYP3A ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
Infection systémique en cours ou active, séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite active connue pour le virus de l'hépatite B, ou hépatite active connue pour le virus de l'hépatite C et antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C.
15. Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
- Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
- Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude,
- Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis
- Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle.
- Le patient a une neuropathie importante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement de l'étude
Induction d'ixazomib, lénalidomide, dexaméthasone et consolidation prolongée suivie d'un entretien au lénalidomide
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traitement d'induction : comprenant trois cycles de 28 jours avec de l'ixazomib (4 mg) aux jours 1, 8 et 15, plus du lénalidomide (25 mg) des jours 1 à 21 et de la dexaméthasone (40 mg) aux jours 1, 8, 15 et 22. Consolidation précoce : (consolidation partie 1) débutera 2 mois (-/+ 14 jours) après la greffe et comprendra 2 cycles de MLN - Rd (MLN R identique au traitement d'induction mais faible dose de Dexaméthasone 20mg/j une fois par semaine). La consolidation tardive (partie 2 de la consolidation) consistera en 6 cycles supplémentaires de 28 jours d'ixazomib (4 mg aux jours 1, 8 et 15) plus lénalidomide (25 mg aux jours 1 à 21).
Autres noms:
traitement d'induction : comprenant trois cycles de 28 jours avec de l'ixazomib (4 mg) aux jours 1, 8 et 15, plus du lénalidomide (25 mg) des jours 1 à 21 et de la dexaméthasone (40 mg) aux jours 1, 8, 15 et 22. Consolidation précoce : (consolidation partie 1) débutera 2 mois (-/+ 14 jours) après la greffe et comprendra 2 cycles de MLN - Rd (MLN R identique au traitement d'induction mais faible dose de Dexaméthasone 20mg/j une fois par semaine). La consolidation tardive (partie 2 de la consolidation) consistera en 6 cycles supplémentaires de 28 jours d'ixazomib (4 mg aux jours 1, 8 et 15) plus lénalidomide (25 mg aux jours 1 à 21). Le traitement d'entretien commencera dans les 28 jours suivant la dernière dose de lénalidomide au cours du dernier cycle de consolidation tardive : lénalidomide 10 mg/j pris les jours 1 à 21 pendant treize cycles de 28 jours
Autres noms:
traitement d'induction : comprenant trois cycles de 28 jours avec de l'ixazomib (4 mg) aux jours 1, 8 et 15, plus du lénalidomide (25 mg) des jours 1 à 21 et de la dexaméthasone (40 mg) aux jours 1, 8, 15 et 22. Consolidation précoce : (consolidation partie 1) débutera 2 mois (-/+ 14 jours) après la greffe et comprendra 2 cycles de MLN - Rd (MLN R identique au traitement d'induction mais faible dose de Dexaméthasone 20mg/j une fois par semaine). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse complète rigoureuse
Délai: 13 mois
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après consolidation et avant traitement d'entretien
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13 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survie globale
Délai: 60 mois
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60 mois
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Événements indésirables
Délai: jusqu'à 60 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
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jusqu'à 60 mois
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taux de réponse
Délai: 3 mois, 5 mois, 7 mois, 13 mois, 25 mois
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taux de réponse selon les critères IMWG après induction, Melphalan à haute dose, consolidation précoce, consolidation tardive et traitement d'entretien
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3 mois, 5 mois, 7 mois, 13 mois, 25 mois
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Survie sans progression
Délai: 60 mois
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60 mois
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Pourcentage de patients pour lesquels plus de 5X106 cellules CD34 seront collectées.
Délai: 3 mois
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À la récolte des cellules souches
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3 mois
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Corrélation entre présence de délétion 17p et taux de réponse
Délai: 60 mois
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facteurs pronostiques biologiques évalués à J1 influençant les résultats et les taux de réponse évalués à 60 mois
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60 mois
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Corrélation entre la présence de translocation4-14 et le taux de réponse
Délai: 60 mois
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facteurs pronostiques biologiques évalués à J1 influençant les résultats et les taux de réponse évalués à 60 mois
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60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Murielle ROUSSEL, MD, CHU Toulouse
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Lénalidomide
- Ixazomib
Autres numéros d'identification d'étude
- 14 7261 03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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