Ixazomibe, Lenalidomida, Indução com Dexametasona e Consolidação Estendida Mais Manutenção com Lenalidomida no Mieloma Múltiplo (IFM2014-03)

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo com base nos novos critérios de diagnóstico do IMWG para distúrbios das células plasmáticas
• Mieloma sintomático com critérios CRAB
• Doença mensurável que requer terapia sistêmica definida por componente M sérico ≥ 5g/l ou componente M urinário ≥ 200 mg/24h ou FLC sérica ≥ 100 mg/l.
• Os indivíduos não devem ter sido tratados anteriormente com qualquer terapia sistêmica para mieloma múltiplo.
• Elegibilidade para terapia de alta dose.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

  • Função hepática adequada,
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dentro de 14 dias antes da inscrição.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes da inscrição
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L eRenal eGFR ≥ 50 mL/min em 7 dias

Critério de exclusão:

• Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar e a amamentar ou que tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o rastreio
• Evidência de sangramento interno ou mucoso e/ou plaquetário refratário.
• Terapia sistêmica prévia para mieloma
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Corticosteróides se excederem o equivalente a 160 mg de dexametasona dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Envolvimento do sistema nervoso central
• Fatores de crescimento dentro de 7 dias após a triagem
• Transfusão até 7 dias após a triagem
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção .
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais,
• Tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, com fortes inibidores de CYP1A2, fortes inibidores de CYP3A ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.

• Infecção sistêmica em curso ou ativa, positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa conhecida para o vírus da hepatite B ou hepatite ativa conhecida para o vírus da hepatite C e história de hepatite B ou hepatite por vírus C.

  15. Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.

• Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo,
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual.
• O paciente tem neuropatia significativa