Ixazomib, lenalidomide, induzione con desametasone e consolidamento esteso più mantenimento con lenalidomide nel mieloma multiplo (IFM2014-03)

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo basato sui nuovi criteri diagnostici IMWG per i disturbi delle plasmacellule
• Mieloma sintomatico con criteri CRAB
• Malattia misurabile che richiede una terapia sistemica definita da componente M nel siero ≥ 5 g/l o componente M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o FLC nel siero ≥ 100 mg/l.
• I soggetti non devono essere stati trattati in precedenza con alcuna terapia sistemica per il mieloma multiplo.
• Idoneità alla terapia ad alte dosi.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Performance status ECOG 0, 1 o 2

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

  • Adeguata funzionalità epatica,
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L eGFR renale ≥ 50 mL/minuto entro 7 giorni

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante lo screening
• Evidenza di emorragia mucosale o interna e/o refrattarietà alle piastrine.
• Precedente terapia sistemica del mieloma
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Corticosteroidi se superano l'equivalente di 160 mg di desametasone entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Fattori di crescita entro 7 giorni dallo screening
• Trasfusione entro 7 giorni dallo screening
• Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Infezione.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate,
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, con forti inibitori del CYP1A2, forti inibitori del CYP3A o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.

• Infezione sistemica in corso o attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, epatite da virus dell'epatite B attiva nota o epatite da virus dell'epatite C attiva nota e anamnesi di epatite da virus dell'epatite B o C.

  15. Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.

• Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio,
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua.
• Il paziente ha una neuropatia significativa