Étude de la ligne I FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab chez les patients âgés atteints de cancer colorectal métastatique RAS et BRAF WT (PANDA)

Critère d'intégration

• Consentement éclairé écrit aux procédures d'étude et aux analyses moléculaires.
• Diagnostic histologiquement prouvé du cancer colorectal.
• Cancer colorectal métastatique initialement non résécable non traité auparavant par chimiothérapie pour une maladie métastatique.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST1.1.
• Disponibilité d'un échantillon tumoral (sites primitifs et/ou métastatiques).
• Âge ≥ 70 ans.
• ECOG PS 1 ou 2 pour les patients âgés de 70 à 75 ans ; ECOG PS 0 ou 1 pour les patients âgés > 75 ans.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Chimiothérapie adjuvante antérieure autorisée uniquement si avec monothérapie à la fluoropyrimidine et plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin de l'adjuvant et la première rechute.
• Statut RAS et BRAF de type sauvage du cancer colorectal primitif ou des métastases associées, évalué de manière centralisée.
• Neutrophiles ≥1,5 x 109/L, Plaquettes ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL) des valeurs normales et ASAT (SGOT) et/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL en cas de métastases hépatiques) phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL en cas de métastases hépatiques).
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate approuvée par l'investigateur (mesure contraceptive de barrière ou contraception orale).
• Évaluation gériatrique au moyen de l'outil de dépistage G8 et du score CRASH.
• Volonté et capacité à respecter le protocole.

Critère d'exclusion

• Traitement antérieur de la maladie métastatique.
• Radiothérapie sur n'importe quel site dans les 4 semaines précédant l'étude.
• Antécédents de chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR.
• Métastases cérébrales non traitées ou compression de la moelle épinière ou tumeurs cérébrales primaires.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat.
• Neuropathie périphérique symptomatique > 1 grade Critères NCIC-CTG.
• Clairance de la créatinine < 50 mL/min ou créatinine sérique > 1,5 x UNL.
• Signes cliniques de dénutrition.
• Neutrophiles <1,5 x 109/L, plaquettes <100 x 109/L, Hb <9 g/dl.
• Diagnostic de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Infections actives non contrôlées ou autres maladies concomitantes cliniquement pertinentes contre-indiquant l'administration d'une chimiothérapie.
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou 2 demi-vies d'agent expérimental (selon la plus longue)
• Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde localisé ou du cancer du col de l'utérus in situ.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Contre-indications précises à l'utilisation de corticostéroïdes et d'antihistaminiques comme prémédication.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai.
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations sur les produits des sociétés pharmaceutiques.
• Hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas pratiquer la contraception (mesure contraceptive de barrière ou contraception orale) pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement d'essai.