Исследование I линии FOLFOX + панитумумаб по сравнению с 5FU + панитумумаб у пожилых пациентов с метастатическим колоректальным раком RAS и BRAF WT (PANDA)

Критерии включения

• Письменное информированное согласие на процедуры исследования и молекулярные анализы.
• Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака.
• Первоначально нерезектабельный метастатический колоректальный рак, ранее не леченный химиотерапией по поводу метастатического заболевания.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST1.1.
• Наличие образца опухоли (первичные и/или метастатические очаги).
• Возраст ≥ 70 лет.
• ECOG PS 1 или 2 для пациентов в возрасте от 70 до 75 лет; ECOG PS 0 или 1 для пациентов старше 75 лет.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена только в случае монотерапии фторпиримидином и если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 6 месяцев.
• Статус RAS и BRAF первичный колоректальный рак дикого типа или родственные метастазы, оцениваемый централизованно.
• Нейтрофилы ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л, Hgb ≥ 9 г/дл.
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) нормальных значений и ASAT (SGOT) и/или ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (или <5 x UNL в случае метастазов в печень) щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL (или <5 x UNL в случае метастазов в печень).
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x UNL.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем (барьерная контрацепция или оральная контрацепция).
• Гериатрическая оценка с помощью инструмента скрининга G8 и оценки CRASH.
• Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения

• Предшествующее лечение метастатического заболевания.
• Лучевая терапия на любой участок в течение 4 недель до исследования.
• Предыдущая адъювантная химиотерапия, содержащая оксалиплатин.
• Предшествующее лечение ингибиторами EGFR.
• Нелеченые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга или первичные опухоли головного мозга.
• Анамнез или данные физического осмотра заболевания ЦНС, если не проводилось адекватное лечение.
• Симптоматическая периферическая невропатия > 1 степени по критериям NCIC-CTG.
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин или креатинин сыворотки > 1,5 x UNL.
• Клинические признаки недостаточности питания.
• Нейтрофилы <1,5 x 109/л, тромбоциты <100 x 109/л, Hgb <9 г/дл.
• Диагноз интерстициального пневмонита или легочного фиброза.
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение химиотерапии.
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (≤6 месяцев), инфаркт миокарда (≤6 месяцев), нестабильная стенокардия, II степень или более высокая степень застойной сердечной недостаточности (CHF) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование или 2 периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Определенные противопоказания для применения кортикостероидов и антигистаминных препаратов в качестве премедикации.
• Известная гиперчувствительность к пробным препаратам или гиперчувствительность к любому другому компоненту пробных препаратов.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с информацией о продукте фармацевтических компаний.
• Сексуально активные мужчины, не желающие использовать средства контрацепции (барьерные средства контрацепции или оральные контрацептивы) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего пробного лечения.