Estudio de la línea I FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab en pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal metastásico RAS y BRAF WT (PANDA)

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis moleculares.
• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer colorrectal.
• Cáncer colorrectal metastásico inicialmente no resecable que no se trató previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST1.1.
• Disponibilidad de una muestra tumoral (sitios primarios y/o metastásicos).
• Edad ≥ 70 años.
• ECOG PS 1 o 2 para pacientes de 70 a 75 años; ECOG PS 0 o 1 para pacientes mayores de 75 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Quimioterapia adyuvante previa permitida solo si con monoterapia con fluoropirimidina y transcurrieron más de 6 meses entre el final del adyuvante y la primera recaída.
• Estado de RAS y BRAF tipo salvaje de cáncer colorrectal primario o metástasis relacionada, evaluado centralmente.
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores normales (UNL) de los valores normales y ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas) fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas).
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador (medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral).
• Valoración geriátrica mediante herramienta de cribado G8 y puntuación CRASH.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo para enfermedad metastásica.
• Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
• Quimioterapia adyuvante previa que contiene oxaliplatino.
• Tratamiento previo con inhibidores de EGFR.
• Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente.
• Neuropatía periférica sintomática > 1 grado según criterios NCIC-CTG.
• Depuración de creatinina < 50 ml/min o creatinina sérica > 1,5 x UNL.
• Signos clínicos de desnutrición.
• Neutrófilos <1,5 x 109/L, Plaquetas <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnóstico de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• Infecciones activas no controladas u otra enfermedad concomitante clínicamente relevante que contraindique la administración de quimioterapia.
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 2 semividas del agente en investigación (lo que sea más largo)
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales y escamosas localizado o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides y antihistamínicos como premedicación.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto de las compañías farmacéuticas.
• Varones sexualmente activos que no deseen practicar la anticoncepción (medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento de prueba.