Badanie I linii FOLFOX + panitumumab w porównaniu z 5FU + panitumumabem u pacjentów w podeszłym wieku z RAS i BRAF WT z przerzutowym rakiem jelita grubego (PANDA)

Kryteria przyjęcia

• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy molekularne.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
• Pierwotnie nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Dostępność próbki guza (miejsca pierwotne i/lub przerzutowe).
• Wiek ≥ 70 lat.
• ECOG PS 1 lub 2 dla pacjentów w wieku od 70 do 75 lat; ECOG PS 0 lub 1 dla pacjentów w wieku > 75 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wcześniejsza chemioterapia adiuwantowa była dopuszczalna tylko w przypadku monoterapii fluoropirymidyną, a od zakończenia leczenia adiuwantowego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 6 miesięcy.
• Status RAS i BRAF typu dzikiego pierwotnego raka jelita grubego lub powiązanych przerzutów, oceniany centralnie.
• Neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) wartości prawidłowych i AspAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby) fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby).
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x UNL.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza (barierowy środek antykoncepcyjny lub doustna antykoncepcja).
• Ocena geriatryczna za pomocą narzędzia przesiewowego G8 i wyniku CRASH.
• Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej.
• Radioterapia w dowolne miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
• Wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia zawierająca oksaliplatynę.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR.
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotne guzy mózgu.
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona.
• Objawowa neuropatia obwodowa > 1 stopień według kryteriów NCIC-CTG.
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5 x UNL.
• Objawy kliniczne niedożywienia.
• Neutrofile <1,5 x 109/l, płytki krwi <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Rozpoznanie śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
• Czynne niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub większego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2 okresy półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych jako premedykacji.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub nadwrażliwość na jakikolwiek inny składnik badanych leków.
• Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z informacjami o produkcie firm farmaceutycznych.
• Aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji (barierowy środek antykoncepcyjny lub doustna antykoncepcja) w trakcie badania i do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym.