Studio di I Line FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab in pazienti anziani con carcinoma colorettale metastatico RAS e BRAF WT (PANDA)

Criterio di inclusione

• Consenso informato scritto alle procedure dello studio e alle analisi molecolari.
• Diagnosi istologicamente provata di cancro colorettale.
• Carcinoma colorettale metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1.
• Disponibilità di un campione tumorale (sedi primarie e/o metastatiche).
• Età ≥ 70 anni.
• ECOG PS 1 o 2 per pazienti di età compresa tra 70 e 75 anni; ECOG PS 0 o 1 per pazienti di età > 75 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Precedente chemioterapia adiuvante consentita solo se con monoterapia con fluoropirimidina e trascorsi più di 6 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima recidiva.
• Stato RAS e BRAF wild-type di carcinoma colorettale primario o metastasi correlate, valutato centralmente.
• Neutrofili ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (UNL) dei valori normali e ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche) fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche).
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​x UNL.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata approvata dallo sperimentatore (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale).
• Valutazione geriatrica mediante strumento di screening G8 e punteggio CRASH.
• Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione

• Precedente trattamento per la malattia metastatica.
• Radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio.
• Precedente chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino.
• Precedente trattamento con inibitori dell'EGFR.
• Metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale o tumori cerebrali primari.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata.
• Neuropatia periferica sintomatica > 1 grado NCIC-CTG criteri.
• Clearance della creatinina < 50 ml/min o creatinina sierica > 1,5 x UNL.
• Segni clinici di malnutrizione.
• Neutrofili <1,5 x 109/L, Piastrine <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnosi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia.
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto miocardico (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 2 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga)
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del cancro cervicale in situ.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Definite controindicazioni all'uso di corticosteroidi e antistaminici come premedicazione.
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali.
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci di prova in base alle informazioni sul prodotto delle case farmaceutiche.
• - Maschi sessualmente attivi non disposti a praticare la contraccezione (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova.