Undersøgelse af I Line FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab i RAS og BRAF WT metastatisk kolorektal cancer hos ældre patienter (PANDA)

Inklusionskriterier

• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og til molekylære analyser.
• Histologisk dokumenteret diagnose af tyktarmskræft.
• Initialt inoperabel metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1-kriterier.
• Tilgængelighed af en tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder).
• Alder ≥ 70 år.
• ECOG PS 1 eller 2 til patienter i alderen 70 til 75 år; ECOG PS 0 eller 1 for patienter i alderen > 75 år.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tidligere adjuverende kemoterapi er kun tilladt, hvis der er fluoropyrimidin monoterapi, og der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuvans og første tilbagefald.
• RAS- og BRAF-status vildtype af primær kolorektal cancer eller relateret metastaser, centralt vurderet.
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL) for de normale værdier og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser) alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator (barriereprævention eller oral prævention).
• Geriatrisk vurdering ved hjælp af G8 screeningsværktøj og CRASH score.
• Vilje og evne til at overholde protokollen.

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandling for metastatisk sygdom.
• Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før undersøgelsen.
• Tidligere adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi.
• Tidligere behandling med EGFR-hæmmere.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer.
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den behandles tilstrækkeligt.
• Symptomatisk perifer neuropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x UNL.
• Kliniske tegn på underernæring.
• Neutrofiler <1,5 x 109/L, Blodplader <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose af interstitiel pneumonitis eller lungefibrose.
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af kemoterapi.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 halveringstider for forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst)
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider og antihistaminer som præmedicinering.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i forsøgslægemidlerne.
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til lægemiddelvirksomhedernes produktinformation.
• Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at anvende prævention (barriereprævention eller oral prævention) under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste forsøgsbehandling.