Studie I linie FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab u starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem RAS a BRAF WT (PANDA)

Kritéria pro zařazení

• Písemný informovaný souhlas se studijními postupy a molekulárními analýzami.
• Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu.
• Zpočátku neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom, který nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST1.1.
• Dostupnost vzorku tumoru (primární a/nebo metastatická místa).
• Věk ≥ 70 let.
• ECOG PS 1 nebo 2 pro pacienty ve věku 70 až 75 let; ECOG PS 0 nebo 1 pro pacienty ve věku > 75 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie byla povolena pouze tehdy, pokud byla monoterapie fluoropyrimidinem a mezi koncem adjuvantní léčby a prvním relapsem uplynulo více než 6 měsíců.
• Statut RAS a BRAF divokého typu primárního kolorektálního karcinomu nebo souvisejících metastáz, centrálně hodnocený.
• Neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horních normálních limitů (UNL) normálních hodnot a ASAT (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz) alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL (nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz).
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci schválenou zkoušejícím (bariérové ​​antikoncepční opatření nebo orální antikoncepce).
• Geriatrické hodnocení pomocí screeningového nástroje G8 a CRASH skóre.
• Vůle a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba metastatického onemocnění.
• Radioterapie na jakékoli místo během 4 týdnů před studií.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu.
• Předchozí léčba inhibitory EGFR.
• Neléčené mozkové metastázy nebo komprese míchy nebo primární mozkové nádory.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno.
• Symptomatická periferní neuropatie > 1 stupeň NCIC-CTG kritérií.
• Clearance kreatininu < 50 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 x UNL.
• Klinické příznaky podvýživy.
• Neutrofily <1,5 x 109/l, krevní destičky <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Diagnóza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy.
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění kontraindikující podávání chemoterapie.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤6 měsíců), infarkt myokardu (≤6 měsíců), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání (CHF), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením nebo 2 poločasy zkoušeného činidla (podle toho, co je delší)
• Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Jednoznačné kontraindikace použití kortikosteroidů a antihistaminik jako premedikace.
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo přecitlivělost na jakoukoli jinou složku zkoušených léčiv.
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle informací o produktech farmaceutických společností.
• Sexuálně aktivní muži neochotní používat antikoncepci (bariérové ​​antikoncepční opatření nebo orální antikoncepce) během studie a do 6 měsíců po poslední zkušební léčbě.