Studie av I Line FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab hos eldre pasienter med RAS og BRAF WT metastatisk kolorektal kreft (PANDA)

Inklusjonskriterier

• Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer og til molekylære analyser.
• Histologisk bevist diagnose av tykktarmskreft.
• Opprinnelig ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1-kriterier.
• Tilgjengelighet av en tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder).
• Alder ≥ 70 år.
• ECOG PS 1 eller 2 for pasienter i alderen 70 til 75 år; ECOG PS 0 eller 1 for pasienter over 75 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tidligere adjuvant kjemoterapi kun tillatt hvis det var monoterapi med fluoropyrimidin og det gikk mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall.
• RAS- og BRAF-status villtype av primær kolorektal kreft eller relatert metastaser, sentralt vurdert.
• Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) for normalverdiene og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser) alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av utrederen (barriereprevensjonstiltak eller oral prevensjon).
• Geriatrisk vurdering ved hjelp av G8 screeningverktøy og CRASH score.
• Vilje og evne til å følge protokollen.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling for metastatisk sykdom.
• Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien.
• Tidligere adjuvans oxaliplatin-holdig kjemoterapi.
• Tidligere behandling med EGFR-hemmere.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster.
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet.
• Symptomatisk perifer nevropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x UNL.
• Kliniske tegn på underernæring.
• Nøytrofiler <1,5 x 109/L, blodplater <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose av interstitiell pneumonitt eller lungefibrose.
• Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer administrasjon av kjemoterapi.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller 2 halveringstider for undersøkelsesmiddel (den som er lengst)
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider og antihistaminer som premedisinering.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene.
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper.
• Seksuelt aktive menn som ikke vil bruke prevensjon (barriereprevensjon eller oral prevensjon) under studien og inntil 6 måneder etter siste prøvebehandling.